第十章药物微粒分散制剂的理论基础.docVIP

第十章 药物微粒分散系的理论基础 第一节 微粒分散系的种类 药物微粒分散系包括混悬液（Suspension）、溶胶（Sol）、乳剂（Emulsion）、多层乳剂（Multiple emulsion）、亚微乳剂（Submicronized emulsion）、微乳剂（Microemulsion）、脂质体（Liposome）、微囊（Microcapsale）、毫微囊（Mano capsale）、微球剂（Microsphere）等。 一、溶胶 二、缔合胶体 三、囊泡与脂质体 囊泡（Vesicls） 脂质体（liposomes） 脂质体一般按其大小与结构特性分为小单室脂质体（Small unilamellarvesicles，SUV）；中等单室脂质体(intermediate-sized unilamellar vesicles，IUV)；多室脂质体(multilamellar vesicles,MLV)。 四、亚微乳与微乳 （一）亚微乳 1.亚微乳 乳剂中分散液滴大小在100nm~1000nm之间的乳剂称为亚微乳（submicronized emulson）。 2.亚微乳的组成 由油相、水相、乳化剂和调渗剂组成。 3.亚微乳的形成理论 （二）微乳 1.微乳 乳剂中分散微粒大小介于50nm~100nm，透明或半透明液体的乳剂称为微乳（micronized emulsion）。可作为一种理想的新型药物释放体系。 2.微乳的组成 由油、水、乳化剂和辅助剂四种组分组成。 3.微乳的形成机理 对其形成有以下几种观点： （1）Schulman观点：认为在微乳形成过程中，表面活性剂可以使油-水界面张力下降，加入辅助剂后使界面张力进一步降低，甚至降为负值，界面张力下降起着重要作用。此为负表面张力学说。 （2）Adamson观点：不同意界面张力学说，他认为是由表面活性剂形成胶束或胶束膨胀。如同将油增溶于水介质中而形成微乳。 （3）Friberg将微乳视为胶束或反胶束溶液。 关于微乳的本质与形成机理至今看法还不一致。 第二节 药物微粒分散系的性质 一、药物微粒粒径大小与体内吸收分布 二、微粒中药物的渗漏与释放 （一）微粒中药物的渗漏 1.影响药物渗漏的因素 （1）药物的性质，如果药物与双分子膜紧密结合，则不易渗漏； （2）极性较大的药物分子也不易通过双分子膜。 （3）双分子膜的流动性； （4）Ca2+离子可使膜的粘性增大，流动性减小，亦可降低渗漏速度； （5）在双分子膜中加入吐温-80时可显著地增加药物的渗漏速度； （6）磷脂分子上脂肪酸的不饱和度越大，膜流动性越大，药物渗漏速度越快； （7）血液中的高密度脂蛋白(HDL)、血红蛋白、磷脂酶等都能破坏双分子膜，使药物渗漏速度增加。 2.微粒分散药物制剂中药物渗漏动力学 药物的渗漏速度在初期阶段符合一级反应动力学。药物制剂在某时间t渗漏量为Qt，药物制剂完全没渗漏所包裹的量Q0，渗漏速度常数kR，其渗漏速度方程为 ln(Q0-Qt)=-kR+lnQ0 (10-1) Qt=Q0[1-exp(-kRt)] (10-2) 由(10-1)式可知，以ln(Q0-Qt)对t作图成直线，由直线斜率可求得渗漏速度常数kR。这样由(10-2)式可以计算任意时间t的渗漏药物量Qt。 （二）微粒中药物的释放机理 微粒中药物释放取决于药物在微粒内所处的部位和微粒载体的性质。药物既有完全包封在微粒中的;也有被微粒表面吸附的；还有在浅表层和孔隙内的药物。不同部位的药物释放速度不同，如图。 图10-1 药物在微粒中所处部位示意图 1.药物在微粒上所处部位与药物释放之间的关系 （1）微粒表面吸附的药物释放 药物从微粒中释放量随时间变化是递减函数关系。 （2）浅表层和孔隙内药物，释放时要受扩散控制，符合Higuchi方程式。 （3）深层部位药物，亦是要通过扩散释放药物，因此也符合Higuchi方程式，即为： Q0-Qt=Q0-kt1/2 即微粒中药物含量随时间的开方而成比例地减少。 2.乳剂中药物的释放 当药物在油相中存在时，受扩散控制，其释放速度方程为： 式中，Qt——任一时间t时药物释放量； r0——油滴的半径； ρ——粒子(油滴)的密度； D——扩散系数； ΔC——油滴表面与溶液间的药物浓度差。 第三节 微粒分散系的稳定性 一、