乙酰肝素酶与肿瘤转移及血管生成关系.pdfVIP

食品与药品 Food and Drug 2011年第 13卷第01期 61 乙酰肝素酶与肿瘤转移及血管生成的关系 李 媛，张 丽，孔花青，李 杨 （西北师范大学生命科学学院，甘肃 兰州 730070 ） 摘 要：肿瘤转移主要是肿瘤细胞突破细胞外基质和基底膜构成的两层屏障。乙酰肝素酶是 目前发现的动物细胞中唯一能 够降解细胞外基质中硫酸乙酰肝素蛋白聚糖侧链的内源性糖苷酶。研究发现，乙酰肝素酶与肿瘤转移及肿瘤血管生成关 系十分密切。本文主要阐述乙酰肝素酶对肿瘤转移及血管生成过程的作用，并初步探讨了研究乙酰肝素酶抑制剂的意义 及现状。 关键词：乙酰肝素酶；硫酸乙酰肝素蛋白聚糖；肿瘤转移；血管生成 中图分类号：R73-37 文献标识码：A 文章编号：1672-979X(2011)01-0061-03 Relationship of Heparanase, Tumor Metastasis and Angiogenesis LI Yuan, ZHANG Li, KONG Hua-qing, LI Yang (College of Lif e Science, Northwest Normal University, Lanzhou 730070, China) Abstract: The metastasis of tumor cells is mainly defined as the breakthrough of two layers of barrier composed of extracellular matrix and basement membrane, and heparanase found in animal cells, is the only endogenous glucosidase which can degrade the side chain of heparan sulfate proteoglycan in extracellular matrix. The studies show a close relationship among heparanase, tumor metastasis and angiogenesis. This article focuses on the influence of heparanase on tumor metastasis and angiogenesis, and discusses the development status and significance of heparanase inhibitors. Key Words: heparanase; heparan sulfate proteoglycan; tumor metastasis; angiogenesis 肿瘤是 目前危害人类健康的最严重疾病之一，肿瘤 子类具有更高活性水平，影响肿瘤细胞生长或促进肿瘤新 细胞转移快增加了致死率。肿瘤细胞实现侵袭和转移有两 生血管生成。近年人们在多种类型肿瘤细胞中均发现Hpa高 个至关重要的步骤：穿过 由细胞外基质 （ECM ）和基底 表达，因此，对此酶与肿瘤转移关系的研究逐渐增多。 膜组成的屏障与新生肿瘤血管生成。硫酸乙酰肝素蛋白聚 1 Hpa的结构和一般特征 糖 （heparan sulfate proteoglycan ，HSPG ）是广泛存在于各 完整的人类Hpa基因定位于4号染色体q2 1.3位置，从起 种组织细胞外基质和细胞表面的蛋白聚糖，也是基底膜的 始密码子到终止密码子长约39 kb ，包含12个外显子和11个 结构组分，在不同的生理过程中起着重要作用。乙酰肝素 内含子[3] 。Hpa cDNA包含了编码由543个氨基酸组成的相 酶 （heparanase ，Hp