循环肿瘤细胞与循环肿瘤DNA於转移性乳癌治疗上应用.pdfVIP

572 學 術 循環腫瘤細胞與循環腫瘤DNA於轉移性乳癌 治療上的應用 文、圖/張金堅 台中澄清醫院外科 從人類開始應用化學藥物治療乳癌 ，至今已經 名女性中有2 1名 （78% ）可檢出CA 15-3 ，30名女性中 超過半個世紀 。尤其是進入2 1世紀以來 ，標靶治療 有26名 （87% ）可檢出CTC 。此外 ，在被檢測的指標 的出現 ，更讓乳癌治療進入一個新的里程碑 。雖然 ， 中 ，ctDNA為19名女性中的10名 （53% ）提供了治療 許多新開發的藥物 ，的確能給病人生存有適度的改 反應的最早期檢測 。 進 。然而 ，在治療晚期癌症病人上 ，最終多還是無法 因此 ，Daw son 博士認為 ，比起CA 15-3與CTC ， 治癒 ，而走上產生抗藥性以及疾病惡化的結局 。究其 ctDNA更是一個有用的、具有遺傳特異性和高敏感性的 原因 ，一方面是癌細胞本身的多樣性與異質性(tum or 轉移性乳腺癌生物標記 。另一位來自劍橋大學的醫學 heterogeneity) ，另一方面 ，則是我們對於藥物究竟如 博士Carlos Caldas更說 ：「我認為該論文將會是里程碑 何殺死腫瘤細胞 ，以及腫瘤細胞功能和死亡是如何影 式的研究 ，ctDNA將會成為20 13年度醫學領域的亮點之 響後續反應 ，還不夠了解 。但是 ，至少我們需要一個 一 。該檢測技術肯定會立即應用於臨床研究。」 能夠及早偵測腫瘤是否轉移 ，以及在轉移性乳癌接受 此一論文甫發表於今年的國際權威新英格蘭醫學 化療的早期便可得知治療是否有效 ，以避免承受持續 雜誌(N ew England Journal of Medicine) ，便引其了極 無效醫療的毒性的工具 。 大的迴響與爭議 ，尤其是在於循環腫瘤DNA (ctDNA) 隨著近年來腫瘤細胞生物學及分子生物學的深入 是否真能取代以發展益趨成熟的循環腫瘤細胞(CTC)監 研究 ，以及分子生物學檢測技術的快速發展 ，血液腫 測(2-4) ？以下 ，我們將分別簡介循環腫瘤細胞與循環腫 瘤標記由於檢測的方便和非侵入性已逐步替代了受到 瘤DNA使用於乳癌治療上的現況 。 標本採集以及無法連續監測和追蹤等諸多限制的組織 循環腫瘤細胞(circulating tumor cells, CTC) 學腫瘤標記 。轉移性乳腺癌的治療 ，需要監測腫瘤負 荷(tumor burden)以確定治療反應 ，同時還需要改善追 癌症轉移是癌症致死的最主要原因 。而癌症轉移 蹤用的生物標記 ，如癌抗原15-3 (CA 15-3)和循環腫瘤 的發生與血液中的循環腫瘤細胞(CTC)有十分密切的關 細胞(circulating tumor cells, CTC) 。這類生物標誌物已 係 。早在1869年澳洲Thomas Ashworth醫師於已經死亡 得到廣泛研究 。對於乳腺癌 ，攜帶有腫瘤特異性變異 的癌症病人血液中觀察到腫瘤細胞 。之後於1889年 ， 的循環腫瘤DNA(circulating tumor DNA, ctDNA) 正以 英國一位外科醫師Steven Paget進一步提出了一個 「種 其不可替代的優點逐漸被人們所重視 ，並成為腫瘤細 子與土壤(seed an d soil) 」的假設 ，他認為癌症之所 胞生物學及分子生物學研究中引人注目的一個亮點 。 以會發生轉移是因為腫瘤細胞可以藉著血液在體內循 然而 ，ctDNA雖是一種新的 、有潛在價值的癌症檢測 環 ，在進入其他器官之後可以如同 「種子」遇到 「土 和監測方法 ，但是迄今仍沒有足夠的證據顯示 ，細胞 壤」一樣 ，在那裡落地生根發展出新的腫瘤 。這些觀 外游離DNA能代替血液循環中細胞內癌基因或其他如 察與假設以當時的實驗技術並沒有辦法立刻證實 ，然 CTC檢測對於癌症的篩選 、診斷和監測上的角色 。 而經過一百多年的