第十三章核素示踪在物质代谢研究中的应用.pptVIP

第十三章 核素示踪在物质代谢研究中的应用 了解示踪剂在体内经历的过程，解释机体内发生的生理、生化代谢规律。 一、物质吸收百分率的示踪研究 整体示踪技术，常用于胃肠道功能的研究 1.整体计数法测定吸收率 2.测定未被吸收残留量 3.尿排出量的测定 4.测定血浆中示踪剂含量 1.整体计数法测定吸收率 适用于在体内更新速率慢的物质的研究 用发射?射线的核素标记物作为示踪剂，经口服或灌胃引入体内----待粪便中基本无放射性时----用?计数器或全身测量装置测定机体内的放射性含量------除于投入的总放射性=吸收率 小动物------普通的?计数器或灰化标本测量 大动物、人-----全身测量装置（限制） 2.测定未被吸收残留量 一次口服或灌胃定量的示踪剂-----在一定时间内收集动物的粪便------测定粪便的残留放射性-----计算吸收率。 吸收百分率 =（摄入总量-残留量）/摄入总X100% 适用于吸收后再从消化道排出量极少的示踪剂。 3.尿排出量的测定 示踪剂吸收后由尿排出-----收集一定时间内的尿液------测定放射性的总量-----反映吸收率。 此法受示踪剂在体内的代谢、积聚及肾功能的影响 4.测定血浆中示踪剂含量 示踪剂---胃肠道---吸收----血液中---测定血中的放射性-------可以直接反映吸收的量。 口服------血中放射性量=吸收量-清除量 静脉注射------血中放射性量最大---逐步下降（与清除速率有关） 以血中示踪剂浓度----时间作图 得到浓度时相曲线下面积（Area Under Curve,AUC) 当血浆清除速率常数和分布容积相同时，口服AUC等于或小于静脉注射的AUC。 绝对生物利用度（Absolute Bioavailability) =口服AUC/静注AUC （吸收率的估计值） 相对生物利用度（Relative Bioavailability) =口服AUC1/口服AUC2 *双标记同一示踪物质------以不同途径或不同的口服方案引入同一体内------双标记测定-------得到两条曲线并计算两个AUC-----可以校正误差。 二、物质吸收部位的研究 不同物质在消化道中的吸收部位有可能不同------用放射性示踪剂----区分内外源性物质。 另外，也可以研究示踪剂在皮肤等的吸收。 分类 1.离体肠段实验：反转肠段---肠袋---放置 于示踪剂中----一定时间---测定袋中的示踪剂的放射性量。 用途：无逆浓度梯度吸收，吸收方向及影响吸收的代谢阻断剂及类似物的研究。 2. 观察不同肠段腔内示踪剂含量的变化 观察收集测定不同肠段的内容物----确定不同肠段的吸收率。 3.口服示踪剂后观察消化道壁内示踪剂含量变化 常用于研究吸收后在肠壁内停留时间较长的物质的吸收效率。 4.测量消化道不同部位血液中示踪剂的含量 方法一.手术将要研究的消化道与其它消化道分离，保留血供，将示踪剂引入-----测血浓度或AUC。 方法二.手术切除欲研究的部位，引入示踪剂----观察切除前后的血液中示踪剂的变化AUC-------反映研究部位的吸收效率。 三、物质吸收时化学形式的研究 物质尤其是食物在消化道中要经过复杂的化学过程才能被吸收-------核素示踪技术可以帮助我们了解这种过程. 单标记示踪研究 双标记示踪研究 单标记示踪研究 待研究物质的不同部位标记上核素------制备成不同的标记物A、B、C 等，口服后测定血液中或淋巴液中的放射性-----追踪不同标记物的去向----确定带测物的吸收形式。 双标记示踪实验 在待研究的物质不同部位标记不同的放射性核素-----并追踪标记原子的去向------确定示踪剂的吸收形式，不同基团的吸收速率。 第二节、物质分布与转运的研究 生物体内的物质处于不断更新与动态平衡之中，各种物质在机体内都有各自的分布与转运规律。打破了这种分布规律，就会出现病理改变。因此，讨论物质的体内分布与转运规律，不仅有利于了解生理活动，同时对探讨某些疾病的发病机制也有重要的意义。 物质的转运---某物质是否能在器官中浓集，并保留一定时间 -----发挥作用----放射性核素示踪技术则是研究物质分布与转运的理想方法。 一、研究方法 物质分布与转运的研究方法相似，而物质转运的实验设计更强调