二、小鼠复杂性状在行为遗传学研究中应用.pdfVIP

小词典 小词典 1. 连锁遗传作图法 （linkage mapping ） 连锁遗传图又叫遗传图谱 （genetic map ），它是以具有遗传多态性 （在基因组的一个遗传位点上具有一个 以上的等位基因，它在群体中的出现频率皆高于1％）的遗传标志为 “路标”，以遗传学距离 （在细胞减速 分裂事件中两个位点之间进行交换，重组的百分率，1％的重组率称为1cM）为图距的基因组图。图谱的建 立为基因的识别和完成基因定位创造了条件。传统的遗传作图法认为，两个连锁基因距离越远，它们之间 就越有可能发生重组现象。 2 . 标签SNP （tag SNP） 一个染色体区域可以有很多SNP位点，能代表其它位点信息的SNP位点称为标签SNP；用少数几个标签 SNP就能够提供该区域内大多数的遗传多态模式。利用标签SNP可极大提高关联分析的有效性。 3. 遗传多样性项目 （Collaborative Cross，CC ） Collaborative Cross项目是一项发展一组1000只新的、遗传多样性小鼠品系的计划。这些小鼠是由8个遗传 分化的小鼠品系通过连续多代的同胞交配，最终获得了遗传多样且能控制的重组近交系。与常规采用双亲 本衍生的群体相比，其遗传变异更丰富。Collaborative Cross能满足广泛的需求。 4 . 正向遗传学 （forward-genetic ） 研究突变表型以确定突变基因的传统遗传学方法。正向遗传学筛查是分子遗传学家最初可使用的一种方 法，该技术意在检定产生特定表型的变异。为了提高变异的速度，常使用诱变剂来实现。而一旦分离出变 异体，就可以鉴定出对应的突变基因。 二、小鼠复杂性状在行为 遗传学研究中的应用 小鼠行为学遗传机制研究现正处于一个历史性的转折阶段。很快，人们就会探索出新的研 究方法，并将其应用于小鼠体内以对小鼠行为学相关的所有基因、基因网络、mRNA和蛋白质 等等进行研究。有了这些新技术，科研人员就可以进行更为深入的小鼠行为学研究，从而获取 更多、更详细的资料。不过，要能够很好地分析这些资料，还必须将传统的以基因为基础的研 究方法转变成网络式的研究方法。 早在分子生物学技术高速发展的20世纪90年代，研究人员就已经开始对小鼠行为学的遗传 背景机制进行深入研究了。当时，他们主要采取两种研究策略 （表1）。 将以上两种策略结合在一起，就形成了一个发现与小鼠行为学相关基因的新方法。这种新 策略首先对近交系杂交小鼠 （crosses between inbred mouse strains ）进行基因关联作图 （即 上述第二种策略），以确定影响特定行为表型的基因的大致位置。随后，进一步进行遗传学以 99 生命奥秘 表1 对小鼠行为学的遗传背景机制进行深入研究的两种策略 策略名称 具体操作 此策略用于寻找与学习、记忆功能的异常相关的基因。 更具体地说，就是使用特异性更高的同源重组基因敲除 定点突变技术 技术对特定基因被敲除的小鼠进行行为学研究。这种策 （targeted mutation ） 略非常有效，但是技术要求高，而且费用昂贵。因此， 它常被用于研究那些已经被证明与行为学相关的基因的 功能。 此策略可以找出会影响小鼠行为的基因的自然突变。该 构建基因关联图谱 方法甚至可以在小鼠染色体上对几乎检测不到行为学表 （genetic association mapping ） 型特征的基因进行定位。 及分子分析并发现少量 “候选”基因后，逐一敲除这些 “候选”