丙基硫氧嘧啶相关性血管炎的诊疗进展.pdfVIP

· 1826 · PJCCPVD November2011．v01．19 No．1l · 前 沿进 展 · 丙基硫氧嘧啶相关性血管炎的诊疗进展 陈春明，陈珊莹，吴彼得 摘【要】 丙基硫氧嘧啶 (IyITU)是治疗甲状腺功能亢进症最常用的药物。近年来不断有报道提示在用丙基硫氧 嘧啶治疗甲状腺功能亢进症过程中出现抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA)，并可导致自身免疫性血管炎。临床多表现为 全身系统受累，肾脏是最易受累的器官，肾外最常见的是肺脏、皮肤、黏膜。本病的预后与病程有关，及时停药是关 键。 【关键词】 丙基硫氧嘧啶；血管炎；诊疗进展 【中图分类号】R543 【文献标识码】A 【文章编号】1008—5971 2【011)11—1826—02 丙基硫氧嘧啶 (propylthiouraeil，聊 )是治疗甲状腺功 用酶联免疫吸附法 (EIJSA)，包括总抗原EIJSA法及抗原特 能亢进症最常用的药物之一，其属于硫脲类抗甲状腺药物 ，虽 异性ELISA法 (以MPO—ELISA和 PR3一ELISA最为重要)。 公认其不良反应远小于他巴唑、甲基硫氧嘧啶等抗甲状腺药 IIF法与MPO和PR3一ELISA联合应用是较为理想的检测方 物，但仍有一定发生率 (I％～5％)，其不 良反应主要包括血 案，IIF法与总抗原ELISA联合应用也具有较好的敏感性和特 管炎和狼疮样综合征、低血糖综合征、血液系统的影响、肝损 异性，价格便宜，适于现阶段在我国推广应用。 害及少见的脱发、药物热、低钙血症等。近来不断有报道提示 2 PTU所致ANCA相关小血管炎的发生机制 PrU可诱导产生抗 中性粒细胞胞浆抗体 (antineutrophileyto— 目前认为，刑 所致的ANCA相关性小血管炎可能存在 plasmieautoanti—bodies，ANCA)相关小血管炎，并可导致 自 遗传易感因素 (HLA—DR3与其密切相关)。PTU转变为硫 身免疫性血管炎。长期服用丙基硫氧嘧啶的女性患者 ，主要侵 基PTU而致敏T细胞，进而使B细胞活化，产生相应的 自身 及肺肾等多种脏器，并发发热、关节肌肉疼痛、皮疹、紫癜 抗体 ，成为引起血管损伤的媒介。在某种外因 (如感染)的 等，实验室检查显示白细胞增高，C反应蛋白阳性 ，IgE升高， 刺激下激活 中性粒细胞，发生脱颗粒反应，释放髓过氧化物 抗核抗体阳性，及ANCA。 酶，将药物转为反应性氧族而直接造成小血管 内皮细胞损 抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA)相关小血管炎是一种多 伤 。PrU可引起多克隆 自身免疫反应 ，其 ANCA可识别多 系统损害的全身免疫性疾病，主要是指韦格纳肉芽肿 ，显微镜 种抗原成分，如 HIE，LF，eathepsinG (CG)和 azumcidin 下微型多血管炎及原发性局灶性肾小球肾炎 ，在西方困家其发 (AZU)等，这些抗原在原发性小血管炎中相当少见 J。MPO 病率较高，仅次于类风湿性关节炎。本研究对丙基硫氧嘧啶相 与PTU发生相互作用，将 PTU转化为毒性的代谢产物或半抗 关性血管炎的研究进展作一概述。 原 ，当其与中性粒细胞内多种胞质抗原和核抗原相结合时，具 1 ANCA及其检测 有免疫原性，作为抗原被 T细胞识别，进一步活化 B细胞产 抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA)是一种以中性粒细胞和 生相应的自身抗体，造成 肾、肺及其他器官小血管的免疫损 单核细胞胞浆成分为靶抗原的自身抗体。 目前认为ANCA在 伤 ，引起血管炎。由于PrU所致的ANCA相关小血管炎多有 小血管炎的发病机制中起重要作用，ANCA谱中抗蛋白酶3 抗 MPO抗体。在国内外报道的病例中，87％的患者 MPO— (proteinase3，PR3)抗体和抗髓过氧化物酶 (myeloperoxi— ANCA阳性 J。临床上患者大多有一个流感样症