波形蛋白表达和功能研究进展.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＰＥＫＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ（ＨＥＡＬＴＨＳＣＩＥＮＣＥＳ）　Ｖｏｌ．４１　Ｎｏ．５　Ｏｃｔ．２００９ ·６０５· ·综述 · 波形蛋白表达和功能的研究进展 徐浩翔，闫　言△ （中国医学科学院，北京协和医学院，北京协和医院皮肤科，北京　１００７３０） ［关键词］波形蛋白；磷酰化；细胞凋亡；黏连 ［中图分类号］Ｒ３２９．２８　　［文献标识码］Ａ　　［文章编号］１６７１１６７Ｘ（２００９）０５０６０５０３ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１１６７Ｘ．２００９．０５．０２４ 　　细胞骨架包括微管、微丝和中间纤维，中间纤维家族中 始上游－７５７碱基附近有一段序列被称为ＡＳＥ元件，只有当 包含波形蛋白、角蛋白等许多成员，其中波形蛋白（ｖｉｍｅｎｔｉｎ） 沉默子发挥抑制基因表达的功能时，ＡＳＥ才会拮抗其抑制作 ［６］ 是间质细胞中最主要的中间纤维，它存在于中胚层起源的细 用，维持基因继续表达。Ｗｕ等 研究发现 Ｓｔａｔ家族成员 ［１］ Ｓｔａｔ３的第７０５位酪氨酸被磷酸化后可以结合ＡＳＥ，并抑制转 胞中，如成纤维细胞、内皮细胞和白细胞等 ，并与微管、微 丝共同形成了一个细胞支架网络而维持细胞完整性。 录蛋白ＺＢＰ８９的功能，引起波形蛋白表达升高。另有研究 波形蛋白的结构分为３部分：头部的氨基端（Ｎ端）、尾 证实，该家族的另一成员 Ｓｔａｔ１ 也能够与ＡＳＥ结合，但这种 α 部的羧基端（Ｃ端）和两端之间的螺旋杆状区，其中螺旋杆状 结合是否也能引起波形蛋白的表达增加仍需进一步研究证 区包含两个卷曲片段，这两个片段又可分为若干结构域。 实。 编码人波形蛋白的基因位于染色体１０ｐ１３，其ＤＮＡ全长 １．１．４　转化生长因子（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＴＧＦ β β 约１０ｋｂ，ｃＤＮＡ全长１８４８ｂｐ，包含９个外显子，开放读码框 β）　波形蛋白的基因序列中没有转化生长因子的结合位点， 架为１４０１ｂｐ，波形蛋白由４６４个氨基酸残基组成，相对分子 但是，ＴＧＦ及其相关信号分子通过ＧＣ盒可以对波形蛋白 β ３ 的表达起调节作用，其具体机制为：当ＴＧＦ与丝氨酸／苏氨 质量约为５７×１０，从鱼类到人类的不同种属间，波形蛋白的 β ［２］ 酸受体结合后，引起转录因子 Ｓｐ１／Ｓｐ３结合到波形蛋白的 序列一致性很高，说明其在进化上是非常保守的 ． ＧＣ盒，激活Ｓｍａｄ３分子，活化的Ｓｍａｄ３与转录因子ＡＰ１结 １　波形蛋白的表达和磷酸化的调节机制 合，并募集ｐ３００从而共同形成一个大的复合物，一方面ｐ３００ １．１　波形蛋白表达上调的机制 作为辅因子将转录因子连接到基本转录装置发挥起始基因 １．１．１　ＧＣ盒　早期研究发现，波形蛋白启动子 －１４１６～ 转录的作用，另一方面ｐ３００还能发挥乙酰化的作用，提高转 ＋７３区包含２个促进蛋白表达的元件，并含有至少８个具有 录因子的活性和（或）改变染色质的形态结构，使其更易被转 同源序列