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生物钟基因mPer 在小鼠动脉粥样硬化中的作用 上海医学院 黄洋 指导教师 钱睿哲 摘要：昼夜节律生物钟（circadian clock ）参与调节机体各项生理功能，如血压、脂质 代谢、细胞凋亡与增殖等，昼夜节律产生的分子基础来源于钟基因（clock gene ）之间的协 调表达，即转录-翻译反馈环路。中枢生物钟基因位于下丘脑视交叉上核，外周组织也有生 物钟基因的表达，而对生理功能的调节是各个钟基因通过调控下游钟控基因 （clock-controlled genes，CCG ）来实现的。已有研究表明一些钟基因表达的改变参与到疾 病的发生发展，如神经系统疾病、肿瘤、心血管系统疾病等。 在心血管系统疾病中，急性心肌梗塞（Acute Myocardial Infarction, AMI ）是动脉粥样 硬化的终末病变之一，发病具有明显昼夜节律，主要在早晨高发。其发病机制目前尚不清楚。 脂质代谢紊乱在动脉粥样硬化的发生发展中起到非常重要的作用，我们推测作为动脉粥样硬 化终末病变之一的急性心肌梗塞（Acute Myocardial Infarction, AMI ）可能与生物钟基因的表 达改变有关。为此，我们利用apoE 基因敲除（apoE-/- ）小鼠，在持续黑暗（12 小时黑暗/12 小时黑暗）的环境下，组织内在生物钟基因的表达节律会显示出来，给予普通和高脂饮食， 建立动脉粥样硬化的早期和进展期动物模型，分别检测了与脂质代谢密切相关的肝脏组织、 与急性心肌梗塞发生密切相关的心脏组织、参与调控各项生理功能的中枢组织中内在生物钟 的表达变化，本课题重点研究mPer 基因在动脉粥样硬化中的作用，为研究动脉粥样硬化的 发病机制提供新的理论依据。 关键词：生物钟基因 ；昼夜节律生物钟 ；动脉粥样硬化 ；急性心肌梗塞 Abstract ：The circadian clock is involved in regulating behavior and many physiological functions. Circadian rhythms’ generation is based on the coordination expression of the core circadian genes by the transcription-translation feedback loops. By regulating the downstream clock controlled genes (CCGs), Clock genes take part in many physical functions. Many researches have showed that the circadian clock plays an important role in several pathological processes such as tumor, cardiovascular and neurologic diseases besides physiological functions. Acute Myocardial Infarction (AMI) is one of the last stage of atherosclerosis. The occurrence of AMI shows a circadian rhythm with the peak in the morning hours. Although the precise mechanism underlying the phenomenon is still not clear, high-fat diet has proved to affect the circadian expression of clock genes. Lipid metabolic disorder contributes to progression of atherosclerosis. Circadian clock may involve in the process. In this study, apo