CD22分子的生物学功能研究进展.pdfVIP

维普资讯 ． 24． 交通医学 2oo7年第 2l卷第 1期 MedJofCommunications，2007，Vo1．21．No．1 · 综 述 · [文章编号]1006—2440(2007)01—0001—03 CD22分子的生物学功能研究进展 葛新顺综述 廖晓龙审校 (中国医学科学院，中国协和医科大学，血液学研究所，血液病医院，天津300020) 摘要 CD22分子普遍存在于正常B细胞及B细胞恶性肿瘤，其对BCR细胞信号传导的抑制作用已被广泛 认可 。近些年来对 CD22分子 的研究主要集 中在胞 内信号传导通路、生物学功能、抗体靶 向治疗上 ，并且取得了许 多突破性的进展。虽然 CD22分子的胞 内信号传导尤其是核内信号的传导通路至今还不是很明确，但在血液系统 恶性肿瘤 的靶 向治疗方面有广阔的应用前景。 关键字 CD22；d2—6Sia；信号传导；靶向治疗 ；NHL 中图分类号 Q73 1 CD22分子及配体的重要结构 细胞 ，CD22对于仅2—6Sia的结合力都很低 ，只有在 1．1 CD22分子的结构 CD22分子是一种 B细胞 人 B细胞活化后 ，CD22对于 仅2—6Sia配体 的结合 力才能显现出来 ．也就是说与 CD22处于 同一细胞 的 Ⅱ型跨膜蛋白，从功能角度讲不仅是B细胞抑制 性受体家族的一员 ，而且是 Siglecs(sialicacid—bind． 表面的唾液酸对于 CD22有遮蔽作用 ．也称之为 cis— ingimmunoglobulin—likelectins)家族 的重要成员 。 inhibition(邻近抑制)作用。而去遮蔽作用很可能是 由于唾液酸酶活性增高或是唾液酸转移酶 (ST6Ga1． CD22有两种类 型 ：CD22一(It和 CD22一B，分别为 110kd和 140kd。CD22一B胞膜外部分有七个 Ig样结 I)表达下降导致的细胞表面临近的仅2—6Sia减少造 成 的。 构域 ，紧接着是一段很短 的跨膜 区和一个含有六个 Tyr的胞内段，其中三个 Tyr是 ITIMs(Immun0recep． 2 CD22分子的生物学功能 tortyrosine—basedinhibitorymotifs)序歹0。CD22一(It与 2．1 CD22分子 的信号传导通路 当 BCR上 的 CD22一p相 比，胞膜外 区缺少两个 Ig样结构域 。 mlgM发生交联时．与其相关 的CD22分子胞 内段 CD22胞外段的第一个 V—AetIg样结构域能与仅2—6 Tyr迅速磷酸化 ，CD22所携带的 ITIMs磷酸化能迅 Sia结合 。 速募集Tyr磷酸化酶 SHP一1，SHP一1在 CD22介导的 1．2 CD22分子的两种重要状态 遮蔽态和去遮蔽 抑制信号作用中起关键性作用。CD22缺陷的B细胞 态 由于唾液酸广泛存 在于很多细胞表面 ，似乎 系在 BCR发生交联后表现 出很强的Ca 的胞 内外 Siglecs应与许多种类细胞发生反应 ，但事实并非如 移动。Vav一1，CD19和 SLP65／BLNKI]这些在 Ca信号 此，基本上所有的Siglecs家族成员，如 CD22都能以 传导中起积极作用的分子 Tvr磷酸化水平增加 。最 纯化后的形式与其它细胞发生唾液酸依赖 的结合 ， 近实验表明，CD22分子通过刺激 B细胞内的Ca外 这与它们本身 自然表达于细胞表面的结合能力大相