STAT3与乳腺癌的研究进展.pdfVIP

维普资讯 现代肿瘤医学 2007年 筮 鲞筮 · 439 · STAT3与乳腺癌的研究进展 张 文，王雅杰 【指标性摘要】信号转导及转录活化因子3(signaltransducerandactivatoroftranscription3，STAT3)是一类 由750～795个氨基酸组成的DNA结合蛋白，是STATs家族成员之一 ，有A、B和c三种亚型。STAT3在各 种肿瘤细胞中持续被激活 ，能促使细胞的恶性转化并阻断凋亡 ，因此 STAT3信号通道可能成为肿瘤基因治 疗的一个新的作用靶位。对STAT3癌基因的一些相关研究，为乳腺癌形成机理的阐释及治疗奠定了基础。 【关键词】STAT3；乳腺癌；基因治疗 【中图分类号】R737．9 【文献标识码】A 【文章编号】1672—4992一(2007)o3—0439一o3 乳腺癌是一个多因素、多突变积累的过程 ，其发病 的病 2．1 JAK—Stat途径 因尚未清楚 ，近年来随着分子生物学研究领域的迅猛发展， JAK—Stat途径是 Stat3的信号转导与转录激活的经典 人们对乳腺癌的发病机理及治疗在分子水平上的探讨也更 途径 ：细胞膜上的细胞因子受体或非细胞因子受体与相应的 趋广泛，并且已取得了一定成果。目前，人们对乳腺癌发生 、 配体结合后形成同源或异源二聚体 ，使胞质内的JAK处于适 发展及转移过程中相关蛋 白质的过度表达或异常激活的研 当的空间位置而相互磷酸化，酪氨酸蛋 白激酶磷酸化后 ，募 究更为关注。其中信号转导与转录活化因子3(singaltrans— 集 Stat3转录因子受体到胞质区磷酸化的酪氨酸残基上，并 ducerandactivatoroftrnascription3，STAT3)与乳腺癌的相关 通过 Stag蛋 白上的酪氨酸磷酸化以激活该蛋 白，活化的 性研究尤为引人注 目。STAT3过度激活导致细胞的异常增 Stag形成同源或异源二聚体 ，迅速转位入核，与其特异的 殖和凋亡障碍，促进正常乳腺细胞发生恶性转化。现结合国 DNA序列结合，启动下游基因转录 j。 内外文献综述如下： 2．2 Ras—MAPK途径 1 STATs的结构及生理功能 丝裂原激活的蛋白激酶(Mitogenactivatedproteinkinase； 信号转导及转录活化因子(singaltransducersandactiva． MAPK)是 Ras信号转导途径 中下游信号分子。具有丝氨 totsoftranscription；STAT)是一类脱氧核糖核酸 (DNA)结 酸／氨酸蛋 白激酶活性。Stag在信号传导时不仅发生了Tyr 合蛋白，由750～850个氨基酸组成，分子量为84～113kDa 残基磷酸化 ，同时还有 Ser残基磷酸化。磷酸化Ser残基能 (8．4×10～11．3×10u)。作为JAK(JanusKinase)一sTAT 上调 Stag蛋 白与DNA 的结合能力。有实验表明，当MAPK 途径中重要的JAKs底物，STATs在细胞因子 (cytokine；CK) 用被阻断时，Stag促进基因传录的活性降低。Stat是 MAPK 的信号转导中起着关键性的作用。哺乳动物细胞中发现的 底物之一 ，MAPK在 Stat的特异识别序列 ，MAPK使Stag的 STAT家族成员主要包括 STAT1(,,-／13)，STAT2，STAT3( Ser727磷酸化而激活。 B／)，STAT4，STAT5(a／b)和 STAT6。STAT3是在 1994年 2．3 非受体型酪氨酸酶激活作用 作为白细胞介素一6(IL一6)信号传递中的急性期反应 因子 除JAK家族 、RAS—MAKP途径能激活 Stag蛋白以外 ， (acute