3-氨基异烟酸的合成开题报告.doc

开题报告 3-氨基异烟酸的合成 一．选题背景、意义 3-氨基异烟酸也称为3-氨基吡啶-4-甲酸。其分子式为C6H6N2O2，分子量为：138.12。熔点在287-291°C之间。其外观为白色粉末状物体。目前被作为医药中间体被大量使用，其市场前景广阔。目前普遍采用的实验方法为： 这个方法的不足之处点：一.第一步反应的时候需要温度达到230度左右，所加试剂均为高浓度试剂：发烟硝酸和浓硫酸，易对环境产生污染，而且不利于工厂大规模生产；第二步所用的试剂价格过高，不利于控制生产成本；第三步，不容易控制，非常容易产生副产物4-氨基吡啶-3-甲酸。因此为避免上述情况发生特对3-氨基异烟酸生产路线做出调整。使之便于工厂大规模生产。新路线为： 二．相关研究的最新成果及动态 据报道，目前3-溴-吡啶-4甲基只需要在催化剂的作用下就可以与氨水反应生成3-氨基-异烟酸，从而避免了需要高压釜这个反应才能进行。 三．课题的研究内容及拟采取的研究方法（技术路线）、难点及预期达到的目标 路线一：采用异喹啉合成3-氨基异烟酸。异喹啉氧化开环生成3，4-二甲基-吡啶，乙酸酐作用下分子内脱水得到3，4-吡啶二甲酸酐，最后有霍夫曼反应生成3-氨基异烟酸。 路线二：采用4-甲基-吡啶为原料合成3-氨基异烟酸。4-甲基-吡啶在三氯化铝的作用下与溴素反应生成3-溴-4甲基-吡啶，再用高锰酸钾氧化成3-溴4-甲酸-吡啶，最后再和氨水在高压釜150度的条件下反应生成3-氨基异烟酸。 拟采用路线二方案。路线一其第一步就要用发烟硝酸和浓硫酸在220度的条件下反应，而且发烟硝酸和浓硫酸必须滴加，反应温度过高不利于工厂大规模生产，而且这两种试剂易造成环境。路线二与之相比反应温度只需要95-105度就可以，便于工厂大规模生产。第二步相比较，路线一反应须两个步骤才能完成而且成本较高，不利于工厂控制生产成本。第三步路线一容易产生副产物4-氨基异烟酸，大约为30%左右，而路线二很好的避免了这个问题。路线一的难点在于第一步反应容易产生副产物3，5-二溴-4甲基-吡啶。路线二预期收率为60%以上。 四、论文详细工作进度和安排 2011年1月：完成资料的检索和任务书 2011年3月：完成文献综述、两篇外文翻译和开题报告 2011年4月：合成目标产物并进行结构表征；毕业论文初稿撰写、修改及定稿 2011年5月：论文ppt制作、参加论文答辩，提交与毕业论文相关的其它材料 五．主要参考文献 [1] Zhou, Z. L.; Navratil, J. M.; Cai, S. X.; Whittemore, E. R.; Espitia, S. A.; Hawkinson, J. E.; Tran, M.; Woodward, R. M.; Weber, E.; Keana, J. F. W.; Bioorganic & Medicinal Chemistry[J], 2001, 9(8): 2061 – 2072. [2] Chen, Q. P.; Deady, L. W.; Australian Journal of Chemistry[J], 1993, 46(7): 987 – 993. [3] Moss, R. A.; Zhang, H. M.; Tetrahedron Letters[J], 1993, 34(39) :6225 – 6228. [4] Kudos Pharmaceuticals Ltd; US2006/199804; (2006) Patent [5] MERCK SHARP and DOHME LIMITED; HOLLINGWORTH, Gregory, John; JONES, A., Brian; SPAREY, Timothy, Jason; WO2005/49613; (2005); (A1) [6] GENENTECH, INC.; WO2008/24725; (2008); (A1)