基因修饰的骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的实验研究.pdfVIP

第4o卷第 4期第 396页 华中科技大学学报 (医学版) Vo1．40 No．4 P．396 2011年 8月 ActaMedUnivSciTechnolHuazhong Aug． 2011 基因修饰的骨髓间充质干细胞移植治疗 帕金森病的实验研究* 刘晓艳 ， 康慧聪 ， 胡 琦 ， 许 峰， 李 巷 ， 刘志广， 唐 坤， 胡传琛 ， 朱遂强△ 华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科 ，武汉 430030 摘要 ：目的 观察酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase，TH)和孤儿核受体相关因子 1(nuclearreceptorrelatedfactor 1，Nurr1)基因修饰的骨髓间充质干细胞 (MSCs)移植治疗帕金森病 (PD)大 鼠的有效性，验证并评价 Nurrl对 TH所起 的调控作用 ，探寻TH在特定环境 中适量表达的调控机制。方法 将稳定转染TH、TH—Nurrl的和未经转染的MSCs分 别移植至 PD大 鼠后运用旋转试验观测 PD大 鼠的行为学变化 。移植后第 9周应用免疫组织化学和 Westernblot检测 移植治疗后 TH 的表达情况 。结果 基 因修饰组 PD大 鼠行为学较 MSCs组明显改善(PO．05)，且 TH—Nurrl组动物 行为改善和 TH抗原阳性率均高于 TH组(Po．05)。结论 基 因修饰 的MSCs移植后能高效稳定地表达 TH，且双基 因的协同表达将极大提高PD基因治疗的效果，从而为PD治疗的基因选择提供新的依据和思路 。 关键词 ：骨髓间充质干细胞 ； 孤儿核受体； 酪氨酸羟化酶 ； 帕金森病 中图分类号 ：R742．5 DOI：10．3870／j．issn．1672—0741．2011．04．005 IntracerebralTransplantationofNurrlandTH Genes—modifiedM esenchymal Stem Cellsin RatModelofParkinsonDisease LiuXiaoyan，KangHuicong，HuQietal DepartmentofNeurology，TongjiHospital，TongJiMedicalCollege，Huazhong UniversityofScienceandTechnology，Wuhan430030，China Abstract 0bjective Toexplorethepotentialuseofmesenchymalstem cells(MSCs)modifiedbyTH andNurrlgenein thetreatmentofParkinsondisease(PD)andtheinfluenceofnuclearreceptorrelatedfactor1(Nurr1)ontheexpressionoftyro- sinehydroxylase(TH)invitro．Methods TherecombinantretrovirusescontainingTH andNurrlgenesweretransferredinto M SCs，respectively．Theexpression efficiencyofTH invitrowasdetectedbyimmunocytoehemistryandWesternblotat9th weekaftertransplantation．Results MSCsmodifiedbyTH andNurrlgenescouldsurviveandexpresstheexogenousTH gene stablyinvitro．TheTH positivecellnumberwassignificantlyincreasedinTH—Nurrlgroup(PO．05)．Conelusion TheMSCs modifiedbyTH g