Livin在细胞凋亡中的作用研究进展.pdfVIP

维普资讯 贵州医药 2004年 12月第 28卷第 12期 · 1131 · · 综 述 · Livin在细胞凋亡中的作用研究进展 贵阳医学院附属医院脑外科(550004) 向 欣 杨 华(审校) I．ivin是 IAP家族的新成员，含有一个BIR结 构，有研究证 明，单个 BIR结构 即可充分干扰 构域及一个 RING指结构域，在大多数人类肿瘤组 caspase反应而抑制凋亡_3]。尽管发现含BIR的蛋 织中表达而在成人组织 中少有表达。I．ivin通过抑 白不一定具备抗凋亡活性，但此结构却是 IAP家族 制 caspase3、7、9的活性，阻碍多种途径诱导的细胞 成员的共同特征，是 IAP发挥抗凋亡作用的关键结 凋亡，对 I．ivin的进一步研究对于探讨肿瘤 的发生、 构[。 进展、治疗和预防都有重要意义。 多数 lAP的C末端还有一RING结构域，可与 两个锌原子相结合，虽发现许多种不同功能的蛋白 1 概 论 的C端都含有此类似结构，但与其它的蛋白相 比， 细胞的凋亡，是一种由内在活化基因控制的单 IAP家族的RING结构域彼此之间具有更为相近的 个细胞的程序性死亡，在各种多细胞生物中普遍存 结构特征，为一高度保守的区域，提示其对 IAP发 在。自1972年由Kerr首先发现凋亡现象以来，多 挥功能具有特殊作用。IAP家族中有 5个成员(X- 方研究证实其与机体的生长发育、内环境的稳定及 IAP，IIP-2，e-IAPl，e-IAP2，I．ivin)含有该区域，但 肿瘤的发生都有密切的关系。目前发现细胞凋亡主 目前只证实了c_IAPl及 c_IAP2的环指结构具备生 要通过细胞色素 C和死亡受体介导两种途径，诱导 化功能，其在 TNF-a调节 NF．kB激活的过程中有 半胱氨酸一天冬氨酸蛋白酶 (caspases)级联反应促 重要作用。另外，最近有研究发现 e-IAP及 XIAP 使其发生。凋亡的过程受到多种因子的调控。近年 还具有泛素配体活性，可致其催化 自身裂解，而此作 来发现凋亡蛋白抑制剂 (inhibitorofapoptosispro- 用与它们的环指结构关系非常密切|5]。 tein，IAPs)家族在细胞的凋亡中扮演非常重要的角 I．ivin基因位于染色体 20q13．3，全长 46kb，包 色。2000年，Kasof与Vucic同时在人基因组库 中 括7个外显子及6个内含子，序列分析显示其有两 搜索 IAP家族的同源序列，筛选克隆出一种新型的 种剪切异构体 ，长度分别为 1321bp及 1267bp，分 IAP家族成员，并分别命名为 I．ivin和MI一IAP， 别称为 I．ivina及 I．ivinl3。l3链较 a链在第 6外显 并发现其有较强的抗凋亡功能，现就其研究现状作 子处缺失 54个 bp，编码含 280个氨基酸的l3亚型， 一 综述。 而 a链则编码含有 298个氨基酸的a亚型。两种亚 型均含有一个近氨基端的BIR结构域及一个 RING 2 Livin的生物学特征 结构的羧基末端，但 p亚型的BIR及 RING结构域 IAPs是重要的细胞凋亡调节因子，它能抑制细 间较 a亚型少 18个氨基酸_6]。IAvin的BIR结构与 胞表面死亡受体配体、细胞色素C以及化疗药物引 XIAP、e