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· 724 · 肿瘤防治研究 2011年第 38卷第6期 DOI：10．3971／j．issn．1000—8578．2011．06．033 microRNAs与肺癌关系的研究进展 秦安东综述，徐 林审校 关键词 ：miRNAs；肺癌 ；侵袭 ；转移 中图分类号 ：R734．2 文献标识码 ：A 文章编号：1000—8578(2011)06—0724—04 0 引言 特异性降解 目的mRNA，只是阻止其相关蛋 白质的 miRNAs是能调控其他基 因表达的非编码小分 翻译。在动物体 内，多数 miRNAs以不完全互补方 子RNA，广泛存在于各种有机体。其主要是通过与 式与其靶 mRNA 的3UTR区(3untranslatedre— 目标mRNA 的互补配对 ，指导 RISC(RNA-induced gion)结合，从而阻碍对该 mRNA 的翻译来调控基 silencingcomplex，RISC)在转录后水平上调控基因 因表达 ，但不影响mRNA的稳定性 。 的表达 ，导致 mRNA 的降解或蛋 白质翻译抑制l1J。 miRNAs的存在具有广泛性、多样性和组织特异性。 2 miRNAs与肺癌的发生和生长 目前在人类细胞中发现的miRNAs超过 450种，对 肺癌的发生是生物体内正常的调控机制产生紊 于人体组织细胞的正常生物学功能发挥具有重要作 乱，细胞失去对分化、增殖、凋亡等过程正确及时的 用。近年来的研究表明，miRNAs在肺癌的发生、发 调控，正常的组织细胞就会 出现恶性转化和肿瘤发 展过程中扮演着重要的角色，调控着肺癌的生长、侵 生 。已有研究表 明，在肺癌发生过程 中，有些 miR- 袭和转移，并在肺癌的诊治和预后 中有着重要的潜 NAs分子促进肺癌的发生，而有些miRNAs分子则 在应用价值。 抑制肺癌 的生长。 2．1 具有原癌基因作用的miRNAs 1 miRNAs的生物合成和作用机制 这类 miRNAs主要通过抑制肺癌相关抑癌基 在动物体 内，细胞核内编码miRNAs的基因首 因的表达来间接地促进肿瘤 的发生和生长。miR- 先在 RNA聚合酶 Ⅱ催化下转录生成初级转录产物 17—92基因簇是这类 miRNAs的代表。Hayashita (pri-miRNA)，然后 pri—miRNA在 RNase11IDro— 等 首先在肺癌中检测出miR-17—92簇 的过表达， sha—DGCR8的作用下形成长度为 60～100nt具有 特别是小细胞肺癌 ，这提示它很可能作为癌基 因在 茎环结构的单个 miRNAs前体(pre-miRNA)，后者 发挥作用，miR-17—92家族定位于染色体 13q31．3 由转运蛋白Exportin一5一RanGTP运送到细胞质中， 上 C13orf25基因的第三内含子上，接下来的研究发 再由RNaseHIDicer酶剪切成约 22nt长的双链 现将 miR-17—92转染 A549细胞，可 以促进细胞增 RNA，随后 miRNAs双链解链形成成熟 的 miR— 殖 。研究发现 C13orf25基 因第三 内含子 中连接 NAs-2J，成熟的miRNAs与一种类似 RISC的核糖 miR-17—923r端的C2区域的表达 ，能明显抑制肿瘤 核蛋 白结合形成miRNP而发挥作用。 细胞生长，这可能与双链 RNA依赖 的蛋 白激酶的 在生物体 内，miRNAs指导 RISC在转录后水 激活有关。miR-17—92基因簇的成员miR-17—5p可 平调节 目的基因的表达 ，导致 目的mRNA 的降解或 能通过抑制其靶基 因RB2的表达 ，从而促进肺上皮 蛋白质翻译抑制。采取哪种沉默方式是由mRNA 祖细胞