卡氏肺孢子虫肺炎动物模型及虫体体外培养研究.pdfVIP

维普资讯 中国寄生虫病防治杂志 2004年 8月 第 l7卷第 4期 August2004．Vol、l7，No．4 ·251 · Chin J ParasitDisCOn · 综述 · 卡氏肺孢子虫肺炎动物模型及虫体体外培养研究 李 自慧 综述 卢思奇 审校 (首都医科大学寄生虫学教研室，北京 100054) 【中图分类号1 R382．3 【文献标识码】 A 【文章编号】2004)04—0251一O3 肺孢子虫 (Pneumo~ystis)是一种机会性致病病原体 ，免疫功 种原因造成机体免疫功能低下时 (实验室建立模型时常给予免 能受损 的宿 主感染 后，可引起 肺孢 子虫 肺炎 (Pneumocystis 疫抑制剂来降低机体免疫力)，潜伏状态的 Pc开始大量生长繁 pneumonia，PCP)或称肺孢子虫病 (Pneumocystosis)。长期 以 殖 ．引起相应的病理改变和体征 。裸 鼠的免疫力低下 ，直接用 来 ，人们一直认为卡氏肺孢子虫 (Pneumo~ystiscarinii，Pc)是一 含有 Pc的肺组织匀浆进行接种即可使其感染 ，而无需给予激 种原虫，是引起人体 “卡 氏肺孢子虫肺炎”(Pneumocystiscarinii 素类药物 ·。 pneumonia，PCP)的病原体 。然而 ，2O世纪 8O年代末 的分子生 1．2．2 方法 一般采用免疫抑制剂诱导的传统方法，同时给 物学和生物化学的研究结果证实，它属于真菌一 。引起人体 予抗生素预防感染。糖皮质类激素 是最常用 的免疫抑制剂。 肺孢子虫肺炎的病原体为 Pneumocystisjeroveci(国内有 学者 其给药途径 ，既可经 口(将激素加在动物 的饮水 中，让其 自行饮 译为 “耶氏肺孢子虫”)，而卡 氏肺孢子虫仅感染大 鼠和其他一 用)，也可经皮下注射 。经 口给予的药物有醋酸地塞米松、强的 些动物。鉴于 目前国内对上述归类和新名尚缺乏统一认识 ，本 松龙等，其诱导成功率较低 ；而皮下注射 的成功率较高，其药物 文仍将之称为 “肺孢子虫”，暂不称 “真菌”。近年来 ，由于免疫 有地塞米松、醋酸可的松和氢化可的松等，诱导剂量每次 25mg 抑制剂、抗肿瘤药物的广泛应用，以及世界各地 AIDS病例的增 (大 鼠)或 1～2mg(小 鼠)，2次 ／周 ，共 6～12周一“。无论 口服 加 ，PCP病例也随之急剧增多，使得肺孢子虫成为 目前研究的 或注射给药，在给予激素的同时，饮水 中需加 四环素 (0．5～1．0 热点。建立 PCP动物模型和体外培养肺孢子虫，是开展肺孢子 mg／m1)或其他抗生素 ，以防止细菌感染 。疑有霉菌感染时，可 虫分类、生活史 、发病机制、药物筛选、疫苗研制 ，以及免疫学与 皮下注射两性霉素 B1mg ／次，3次，周 。动物饲料 以往多 分子生物学等研究的基础 。本文就卡 氏肺孢子虫肺炎动物模 以低蛋 白食物为主，但为了降低实验过程 中动物死亡率，现 已 型及其体外培养 的研究进展综述如下。 改用普通饲料或高蛋 白食物。 。除上述糖皮质激素外，其他可 l PCP动物模型 供选择的免疫抑制剂还有 环磷 酰胺、苯丁酸 氮芥 、环孢 菌素 1．1 用于建立 PCP模型的动物 由于 PCPI临床表现的非典 A “、抗 CD4单克隆抗体一埘等。一般连续使用免疫 抑制 剂 8 型性及缺乏可靠、稳定的体外培养，迄今为止，动物模型仍然是 周后，多数实验动物都会发病 ，用药时间越长，感染