Axl基因在肿瘤进展中的作用.pdfVIP

第31卷第4期 国际病理科学与临床杂志 http：／／www．gin．net Vo1．3l NO4 2011年O8月 InternationalJournalofPathologyandClniicalMedicine Aug． 2011 基 因在肿瘤进展 中的作用 李琦 综述 张声 审校 (福建医科大学附属第一医院病理科，福州350005) [摘要] Axl(Anexelekto)为受体酪氨酸激酶亚家族成员之一，与配体 Gas6结合可激活Axl的酪氨酸激酶活 性，激活下游信号转导途径。参与细胞黏附与识别、细胞增殖、抗凋亡、凝血、炎症反应等过程。Axl基因异常表达 在多种肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用，包括抑制肿瘤细胞凋亡，参与肿瘤性血管生成及侵袭等病理过程。 [关键词] Axl； 受体酪氨酸激酶； 肿瘤 doi：10．3969／j．issn．1673-2588．2011．04．012 RoleofAxlgeneintumorprogress LIQi，ZHANGSheng (DepartmentofPathology，FirstAffiliatedHo~ital，FujianMedicalUniversity，Fuzhou350005，China) [Abstract] Axl(Anexelekto)isasubfamilymemberofreceptortyrosinekinases．Oncecombi— ningwitl1itsligandGas6．thetyrosinekinaseactivityofAxlanddownstream signalingpathwaysareactiva- ted．Axlparticipatesintheprocessofcelladhesionandrecognition，proliferation，antiapoptotic，clotting， andinflammatoryreaction．AberrantexpressionofAxlplaysanimportantroleinthepathogenesisandde- velopmentinvarioustumors，includinginhibitionoftumorapoptosis，involvementoftumorangiogenesis andinvasion． [Keywords] ；receptortyrosinekinase； tumor 。 肿瘤发生、发展的内外因素及分子生物学基础 长42185kb，由698个腺嘌呤、972个胞嘧啶、931个 涉及多种癌基因与抑癌基因的异常表达。近年来原 鸟嘌呤和626个胸腺嘧啶构成，有20个外显子。 癌基因Axl成为研究的热点之一，已作为包括乳腺 1991年由O’bryan等…在人类慢性髓细胞 白血病 癌、前列腺癌、肝癌、食管癌、甲状腺癌、胰腺癌、恶性 DNA 中发现，Tyro3(又名 1Lse，Sky，Brt，Dtk， 黑色素瘤在 内的多种肿瘤诊断、预后与治疗的靶向 Etk2或Tif)与AXL(又名Ufo，Ark或Tyro7)及 分子应用于临床工作中，并证实其作为新的靶向分 Mer(又名Nyk，Eyk或Tyrol2)共同组成受体酪氨 子药物的有效性。 酸激酶亚家族(TAM family)，其核苷酸序列有较高 1 AxI基因及表达产物 的同源性 (28％一36％)，具有相似的分子结构，均 Axl是编码受体酪氨酸激酶基因之一，大小约 由胞外区、胞内区和跨膜区3部分组成。胞外区为 140kD(1D=1u)的跨膜分子，定位于 1