药品研发与生产全过程中的质量研究.pdfVIP

药业论坛 2009年第 l8卷第 6期 药品研发与生产全过程中的质量研究 何 进，史国兵，张晓虹 (沈阳军区总医院药剂科，辽宁 沈阳 l10016) 摘要：探讨了药品研发与生产全过程中的质量研究的内容，以促进药品质量研究水平的提高。 关键词 ：药品；研发；生产；质量研究 中图分类号：R954 文献标识码 ：A 文章编号：1006—4931(2009)06—0012—02 药品的质量研究不仅是药品研发与申请注册阶段的重要内容， 方工艺研究同时进行，并根据质量研究的结果对处方、工艺等作必 也是生产过程中应给予高度重视的问题。新产品投产，既是产品在企 要的修改和完善。如缓释制剂的释放度，既是质量研究的重要内容， 业生产 中的开始 ，也是药品质量研究在更深更细层次上的开始 。因 也是处方工艺筛选的重要指标。4)结合试验研究、中试和生产的实 此，在药品研发与生产全过程中，应始终贯穿质量研究这一主题。 际，制订药品质量标准。原料药通常考虑在合成过程中所用的化学 1 研发阶段 试剂、合成中间体或反应副产物以及有机溶剂等对最终产品的影 1．1 质量研究的阶段性 响；制剂通常考虑在制剂过程中辅料的影响及可能产生的降解产物 药品研发要经过以下 3个阶段 ，质量研究的重点各不相同。 等；同时还应考虑生产规模的影响。在保证药品安全性 、有效性的前 1)小试工艺 、处方研究阶段 ：在这一阶段 ，质量研究要突出 提下，制订出既确保药品质量，又能符合生产实际，并能控制药品质 “细”和 “透”。通过对小试过程中所用原料、各步中间体 、工艺、最终 量的标准。例如，有针对性地制订杂质检查项 目，探明其对人体危害 产品深入细致的研究，全面了解产品的性状、理化常数、质量情况 的程度，并规定其允许限量。5)制订的质量标准要符合国家管理部 及不同的原料、工艺、中间体对产品质量 的影响。这一阶段质量研 门的有关要求及原则，符合国家药典标准的一般格式。 究的任务，是选取适当的检测项 目和建立合适的分析方法。 1．3 质量研究的内容 2)中试研究阶段 ：主要研究药用原辅料及工艺条件的变化对 药品的质量研究一般需采用试制 的多批 (至少 3批)样 品进 各检测项 目、检测方法及检测结果的影响，修订原拟订的质量标 行，药品临床前的质量研究可采用实验室制备的样品进行 -21。 准，并为后续有关临床前研究提供样品。 1)性状：是对药品的色泽、气味和外表感官的规定，尤其色泽 3)生产试制阶段：主要研究原料来源、生产与工艺条件的改变 是其内在质量变化最直接的表现。外观描述一定要有依据 ，而不是 对产品质量的影响，各检测项 目及检验方法的适用性 ，以及产品的 随意制订。一般应结合质量研究与稳定性考察的结果，将外观色泽 稳定性考察 。 与有关物质及含量等 内在指标的变化结合起来，如需对色泽作严 1．2 质量研究的一般原则 格要求时，还应在检查项下作具体规定 (如规定溶液颜色检查等)。 质量标准的制订要充分体现 “安全有效、技术先进、针对性强、规 理化常数不仅对药品具有鉴别意义，也反映其纯度，是反映药品质 范合理”的原则。1)要确保药品的安全性和有效性，抓住影响药品质 量的主要指标之一。其中比旋度用于区别或检查某些药品的光学 量的主要环节确定考察项 目。例如，对于原料药的纯度，可通过性状、 活性和药品的纯杂程度 ，但因其变动范围较大，不宜用来控制药品 理化性质、杂质检查 (一般杂质、特殊杂质、残留溶剂、相关物质、降解 的光学纯度 ，对于光学纯度的控制须在检查项下以手性色谱的方 产物等)和含量测定等有关项 目来保证 ；制剂则应考虑不同剂型的特 法作专门要