脑胶质瘤原位移植瘤动物模型的研究进展.pdfVIP

维普资讯 实用临床医学 2007年第8卷第 2期 Prac~calClinicalMedicine，2007，Vol8，No2 脑胶质瘤原位移植瘤动物模型的研究进展 蔡 山 (综述)，杨智勇 (审校) (昆明医学院a．研究生部 2003级 ；b．第一附属医院神经外科 ，昆明 650032) 关键词：脑胶质瘸；动物模型；原位移植 中图分类号：R739．41 文献标识码 ：A 文章编号：1OO9～8194(2007)02--0134--02 脑胶质瘤是中枢神经系统最常见而又最难治的恶性肿 系统研究基因导人前后表型上的差异。WeissWA等人[z] 瘤，约占颅 内肿瘤的4O ～5O 。由于其瘤细胞的生物多 将 sqoo~增强子注射于转基因鼠脑 内，结果生成低级别神 样性，至今仍然是所有恶性肿瘤中接受综合性治疗预后最差 经胶质瘤。采用基因转染方法建立的脑胶质瘤动物模型，性 的一类中枢神经系统肿瘤。近 2O年来，脑胶质瘤患者的中 质稳定，能用于分子生物学实验研究，但操作复杂为其缺点。 位生存期无明显改善，各种疗法均难以达到根治程度，几乎 VottorionM 等[认为，理想的脑胶质瘤动物模型应具 毫无例外地迟早要复发。如何提高恶性胶质瘤的治疗效果， 备 以下特点：(1)肿瘤细胞具备胶质瘤细胞和恶性细胞生物 已成为神经外科最富挑战性而又亟待解决的一个难题。为 特性；(2)肿瘤体外培养能生长，且对实验人员无害；(3)肿瘤 此许多科研工作者设法建立理想的、可靠的、重复性好的脑 形成的时间较短，能够测定肿瘤的生长率，动物生存期稳定； 胶质瘤动物模型，以研究胶质瘤的病因、病理和生物学行为 (4)肿瘤模型应具备与人脑胶质瘤相似的生长特征，如浸润 及其颅内生长特性及治疗方法，为l临床治疗和预防术后复发 性生长，丰富的肿瘤血管，无包膜 ；(5)用于治疗的模型须能 提供科学依据。 够模拟人脑胶质瘤lI缶床治疗过程。脑胶质瘤原位移植瘤动 l 脑胶质瘤动物模型的研究概况 物模型更符合 以上特点，是一种理想的研究脑胶质瘤的生物 1．1 胶质瘤 的诱发模型 学行为和治疗方法的实验工具，是 目前建立最多、研究最广 1) 化学诱发模型：科研工作者使用多种化学致癌剂成 泛的胶质瘤模型。 功诱导建立了脑胶质瘤模型。常用的化学致癌剂是亚硝基 2 脑胶质瘤原位移植瘤动物模型 脲及其衍生物。但化学致癌剂诱发胶质瘤动物模型有其不 2．1 常用动物 足之处：诱发瘤的种类不一，性质不稳定。 建立脑胶质瘤原位移植瘤动物模型最常见的动物是雄 2) 病毒诱发模型：一些科研工作者将致瘤病毒注人 鼠 性大 鼠和雄性小鼠，因为：(1)鼠类脑胶质瘤的组织学 生物 脑内，通过病毒转染而产生瘤体。能诱发胶质瘤的病毒多为 学行为和人类相似；(2)易于得到近交系，移植瘤不被排斥； 逆转录病 毒，较常用的病毒有 肾病 综合征、出血热病 毒 (3)鼠的原位胶质瘤模型便于观察，并且动物容易获得和饲 HFRSV、腺病毒NIH等。但诱发的肿瘤病理性质不稳定， 养，花费也少 ；(4)使用免疫缺陷裸 鼠可建立荷人脑胶质瘤原 且病毒对人体有害，保藏较难。 位移植瘤动物模型，有利于研究人类脑胶质瘤的生物学行 1．2 肿瘤移植模型 为；(5)HatchEE等[最新研究发现雌、孕激素在一定程度 肿瘤移植模型根据动物间种系关系可分为同种移植模 上对脑胶质瘤的发生有负面影响，这样更进一步支持应用雄 型和异种移植模型，在同种移植模型中，又分为原位和异