CD72几种新的剪切形式的发现及它们在红斑狼疮模型鼠中的差异表达.pdfVIP

ReSea亿h Papers PIl3-】豢鬻脚枷 ww”pibb．∞．cⅡ CD72几种新的剪切形式的发现及它们在 红斑狼疮模型鼠中的差异表达事 朱洁滢。唐捷” (-)兰州大学生命科学院，兰州730000；≈中国科学院生物物理研究所，生物大分子国家重点实验宦，北京100101) 摘要cD72是一个重要的B细胞特异性受体，它以多种选择性剪切形式存在．在小鼠脾细胞中发现并鉴定了8种新的 cD72选择性剪切形式，这些剪切形式中包含有2种独特的插入片段，一种选择性剪切保留了一个内含子血咖1)，而这个 7剪切位点，从而产生 内含子被翻译成氨基酸序列后并投有改变前后外显子的读码框，另一种使用了一个位于内含子之内的3 移码，提前终止了蛋白质的开放读码框，称为3’As(3’alt啪advc 示，cD72的多种选择性剪切形式在调控B细胞受体信号转导过程中可能发挥着不I司的作用，并与系统性红斑狼癌的发病密 切相关． 关键词选择性剪切，cD72，B细胞受体，红斑狼疮，N四阿小鼠 学科分类号Q3，Q7，R3 作为一个BCR信号系统的共受体，CD72是一 个c型凝集素家族的Ⅱ型穿膜蛋白，以同型二聚体 现并鉴定了4种选择性剪切形式同． 的形式表达在除浆细胞以外的所有B细胞类型 自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)的特性 是产生多种自身抗体和免疫复合物导致炎症和多器 中【11．在cD72的细胞质端靠近N端的一端有一个 iIlllibiti0Il 官损害，与B细胞的活化及调节相关的基因，如 ⅡIM(immunofeceptortyrosine-basedmotio 结构域(rrⅡ讧1)和一个rrⅡ咀类似序列(丌m12)回． 在BcR信号系统中CD72是一个两性分子．当与SLE的发病有很大的相关性M”．NzB，W小鼠是 BcR遇到抗原，BCR信号促使cD72的构象发生一种sLE模型鼠，可自然产生多种包括核酸抗体 在内的自身抗体，并在6月龄时开始患类似于狼疮 改变，磷酸化，并募集sHP—1．cD72的ITIMl和 肾炎的免疫复合体型肾小球肾炎【l互I目． ITm心可以与sHP．1的c—sH2和N—SH2结合，激 活PTP酶．这样活化的SHP．1就定位在质膜上并负 我们的工作主要关注cD726胞内区，从 BALB／C小鼠脾的总RNA中分离鉴定了8种新的 调控BCR信号．另一方面，cD72的rrIM2可以与 重要的接头蛋白Grb2结合以激活R∞通路1．选择性剪切形式．其中有2个从未被报道过的插入 片段：一个是in仃0nl，长96bp，它的插入并没有 cD72还可通过去磷酸化从而与sHP．1分离来传递 改变整个蛋白质的读码框；另一个是3’As，含有 family)的成员cDl00 正信号族语家族(semaphoring 已证实是cD72的天然配体Hq，它与cD72结合可 使其去磷酸化并与SHP-1分离阿．因此cD72在 BcR信号系统中是一个在非激活条件下起抑制作 ·国家自然科学基金资助项目． 用，而在激活条件下传递正信号的独特受体． ·‘通讯联系人．n1：010E咖鲥1：j乜ng@ibP．虻．∞ 收稿日期：2007_03．17，接受日期：2007—04—09 在小鼠中cD72有4种等位基因形式，cD723、 万方数据 万方数据