精细有机合成技术第五章.pptVIP

第四节 置换卤化 2．置换酚羟基 酚羟基的卤素置换相当困难，需要活性很强的卤化剂，如五氯化磷和三氯氧磷等。 五卤化磷置换酚羟基的反应温度不宜过高，否则五卤化磷受热会离解成三卤化磷和卤素。这不仅降低其置换能力，而且卤素还可能引起芳环上的取代或双键上的加成等副反应。 第四节 置换卤化 使用氧氯化磷作卤化剂时，其配比要大于理论配比。因为POCl3中的三个氯原子，只有第一个置换能力最大，以后逐渐递减。 酚羟基的置换使用三苯膦卤化剂在较高温度下反应，收率一般较好。 第四节 置换卤化 3. 置换羧羟基 用SOCl2或PCl3与羧酸反应是合成酰氯最常用的方法。即： RCOOH＋SOCl2 —→ RCOCl＋SO3＋HCl 五氯化磷可将脂肪族或芳香族羧酸转化成酰氯。由于五氯化磷的置换能力极强，所以羧酸分子中不应含有羟基、醛基、酮基等敏感基团，以免发生氯的置换反应。三氯化磷的活性较小，仅适用于脂肪羧酸中羟基的置换；氯化亚砜的活性并不大，但若加入少量催化剂（如DMF、路易斯酸等），则可增大反应活性。如： 第四节 置换卤化 二、芳环上硝基、磺酸基和重氮基的置换卤化 1．置换硝基 硝基被置换的反应为游离基反应，其反应历程如下： Cl2—→2Cl· ArNO2＋Cl·—→Ar Cl＋·NO2 ·NO2＋Cl2—→NO2 Cl＋Cl· 工业上，间二氯苯是由间二硝基苯在222℃下与氯反应制得；1,5-二硝基蒽醌在邻苯二甲酸酐存在下，在170～260℃通氯气，硝基被氯基置换而制得1,5-二氯蒽醌。以适量的1-氯蒽醌为助熔剂，在230℃向熔融的1-硝基蒽醌中通入氯气，可制得1-氯蒽醌。 通氯的反应器应采用搪瓷或搪玻璃的设备，因为氯与金属可产生极性催化剂，使得在置换硝基的同时，发生离子型取代反应，生成芳环上取代的氯化副产物。 第四节 置换卤化 2. 置换磺酸基 在酸性介质中，氯基置换蒽醌环上磺酸基的反应也是一个自由基反应。采用氯酸盐与蒽醌磺酸的稀盐酸溶液作用，可将蒽醌环上的磺酸基置换成氯基。 工业上常常采用这一方法生产1-氯蒽醌以及由相应的蒽醌磺酸制备1,5-和1,8-二氯蒽醌。方法是在96～98℃下将氯酸钠溶液加到蒽醌磺酸的稀盐酸溶液中，并保温一段时间，反应即可完成，收率为97%～98%。 第四节 置换卤化 3. 置换重氮基 用卤原子置换重氮基是制取芳香卤化物的方法之一。先由芳胺制成重氮盐，再在催化剂（亚铜型）作用下得到卤化物。它被称作桑德迈尔（Sandmeyer）反应。即： （X=Cl、Br） 在反应过程中同时生成的副产物有偶氮化合物和联芳基化合物。芳香氯化物的生成速度与重氮盐及一价铜的浓度成正比。增加氯离子浓度可以减少副产物的生成。 重氮基被氯原子置换的反应速度，受对位取代基的影响。通常，当芳环上有其他吸电子基存在时有利于反应。取代基对反应速度的影响如下列顺序减小：NO2＞Cl＞H＞CH3＞OCH3。 第四节 置换卤化 置换重氮基的反应温度一般为40～80℃，催化剂的用量为重氮盐的1/10～1/5（化学计算量）。例如： 1-氯-8-萘磺酸是合成硫靛黑的中间体。 用铜粉代替亚铜盐催化剂加入重氮盐的盐酸或氢溴酸溶液中也可进行卤基置换重氮基的反应。此时称为盖特曼（Gatterman）反应。如： 生成的邻溴甲苯是合成医药的中间体。 第四节 置换卤化 三、置换氟化 1．伯胺基的置换 许多芳香族的氟衍生物是通过氟原子置换芳环上的重氮基而制得的。通常是将芳伯胺的重氮盐与氟硼酸盐反应，生成不溶于水的重氮氟硼酸盐；或芳胺在氟硼酸存在下重氮化，生成重氮氟硼酸盐，后者经加热分解，可制得产率较高的氟代芳烃。此类反应称希曼（Schieman）反应。 应当指出，重氮氟硼酸盐分解必须在无水条件下进行，否则易分解成酚类和树脂状物质。 第四节 置换卤化 2．卤素的亲核置换（卤素交换反应） 卤素交换反应是在有机卤化物与无机卤化物之间进行的。对于有机氟化物的制备，工业上常用HF、KF、NaF、AgF2、SbF5等无机氟化剂通过置换有机卤化物中的卤原子来实现。反应所用的溶剂有DMF、丙酮、四氯化碳等。如2,4,6-三氟-5-氯嘧啶的合成即是由四氯嘧啶与氟化钠在180～220℃、环丁砜中回流制得的，收率可达87.5%，它是合成活性染