生化分离技术第九章结晶.pptVIP

第四节 结晶技术应用实例 二、四环素碱的结晶工艺 四环素碱的结晶工艺流程如下： 四环素发酵液经过预处理后，即可在酸性滤液中用碱化剂调节pH至等电点，使四环素直接从滤液中沉淀结晶出来。在结晶过程中应注意以下几点： （1）碱化剂的选择 碱化剂一般采用氢氧化钠、氢氧化铵、碳酸钠、亚硫酸钠等。目前生产上多采用氨水(内含2％～3％NaHS03或Na2CO3及尿素等)作为碱化剂，这样既能节约成本，又能起到抗氧脱色作用，效果较好。 第四节 结晶技术应用实例 （2）pH的控制 在连续结晶过程中，pH的高低对产量和质量都有一定的影响。四环素的等电点为pH=5.4，若pH控制在接近等电点时，沉淀结晶虽较完全些，收率亦高，但此时会有大量杂质（主要是蛋白质类杂质的等电点与四环素等电点的pH相近）同时沉淀析出，影响产品的质量和色泽；若pH控制得较低一些，对提高产品质量虽有好处（即上述蛋白质等杂质不同时析出，而残留在母液中），但沉淀结晶不够完全，收率要低些，影响产量。因此，在选择沉淀结晶的pH时，就必须同时考虑到产量、质量的关系。根据在pH4.5～7.5之间，四环素游离碱在水中的溶解度几乎不变的特性， 第四节 结晶技术应用实例 在正常情况下，工艺上控制pH在4.8左右。若发现结晶质量较差时，pH可控制得稍低些，以利于改善结晶质量，但不能低于4.5，否则收率低，影响产量。 （3）其它条件的控制 为使四环素高产优质，所得晶体均匀，粒度大，易分离，便于过滤和洗涤等操作，除了严格控制pH条件外，加碱化剂的速度、滤液质量、结晶温度、时间和搅拌转速等条件也必须加以控制。 第一节 结晶基本原理 这样都会影响产品的纯度，常常需洗涤或重结晶降低或除去杂质。当结晶的速度过大时，常易形成包含母液等杂质的晶簇，这样情况也称为包藏。对于此种情况，用洗涤的方法不能除去，只能通过重结晶来除去。 洗涤的关键是洗涤剂的确定和洗涤方法的选择。如果晶体在原溶剂中的溶解度很高，可采用一种对晶体不易溶解的液体作为洗涤剂，此液体应能与母液中的原溶剂互溶。例如，从甲醇中结晶出来的物质可用水来洗涤；从水中结晶出来的物质可用甲醇来洗涤。这种“双溶剂”法的缺点是需要溶剂回收设备。 第一节 结晶基本原理 对于晶体（滤饼）的洗涤，一般采用喷淋洗涤法，操作时应注意：①洗涤液喷淋要均匀；②对于易溶的晶体洗涤，滤饼不能太厚，否则洗涤液在未完全穿过滤饼前，就已变成饱和溶液，以致不能有效地除掉母液或其中的杂质；③洗涤时间不能太久，否则会减少晶体产量；④易形成沟流，使有些晶体没有被洗涤，从而影响洗涤效果。当采用喷淋洗涤不能满足产品纯度要求时，为加强洗涤效果，常采用挖洗的方法。此法是将晶体（滤饼）从过滤分离器中挖出，放入大量洗涤剂中，搅拌使其分散洗涤，然后再进行固液分离。挖洗法的洗涤效果很好，但溶质损失量较大。 第一节 结晶基本原理 在反应结晶法中，结晶物质在溶剂中的溶解度可能相当小，而母液中却可能含有大量的可溶性杂质，此时用简单的过滤洗涤不能适应产品纯度的要求，尤其是产品粒度细小时更是如此。例如将BaCl2和Na2SO4的热溶液混合，BaSO4作为晶体产品析出，但其粒度很小，过滤和洗涤都将遇到困难，此种情况下，可采用“洗涤——倾析法”除去母液中的NaCl。 经分离洗涤后的晶体，杂质含量降低，过滤分离后，仍为湿晶体（洗涤剂残留在晶体中），为便于干燥，洗涤后常用易挥发的溶剂（如乙醚、丙酮、乙醇、乙酸乙酯等）进行顶洗。例如灰黄霉素晶体，先用1:1的丁醇洗二次（大部分油状物色素可被洗去），再用1:1乙醇顶洗一次，以利于干燥。 第一节 结晶基本原理 （2）晶体结块及防止 结块的原因很多，如大气湿含量、温度和晶体本身的吸湿性。关于晶体结块的理论，目前公认的有结晶理论和毛细管吸附理论。 ①结晶理论 由于物理或化学原因，使晶体表面溶解并重结晶，于是在晶粒之间相互接触点上形成晶桥而粘结在一起。 物理原因是与物质吸湿性密切相关，所谓吸湿性指不同的物质从空气中吸收水分的性质。晶体从空气中吸收水分的程度取决于物质的化学组成、空气中水蒸汽含量和晶体的比表面积。晶体的吸湿性程度可用吸湿点h来表示： （9-2） 第一节 结晶基本原理 式中 Pa——盐类饱和溶液上的水蒸汽压，MPa ； P——纯水上方的水蒸汽分压，Mpa 。 当周围空气中水蒸汽蒸汽压比盐类饱和溶液的水蒸汽压大，则吸湿而潮解，反之盐中的