某些含磷核苷衍生物的合成研究.pdf

摘要 摘 要 近年来有机磷化学的研究与生命科学紧密结合，生命体中多种活性物质的 生理生化功能都与磷元素的存在有着不可分割的联系，研究各种磷酞基反应对 于深入了解生物体中核酸及蛋白质各个单元之间的作用很有关系，最近国内外 还开展了搪基、氮基酸、肤基的磷酸衍生物的研究，以寻找抗肿瘤抗病毒新药 物。结合本实验室研究经验，将核昔同磷酞基相结合，我们设计合成含氨基麟 酸核昔、麟酞基核昔衍生物，同时对涉及的合成方法及立体化学进行研究。 1含。氨基芳基麟酸醋的核昔衍生物的合成及生物活性研究 为了寻找药效好、毒性低的先导化合物，我们设计将。氨基麟酸结构引入 核昔母体中。以2一脱氧尿昔为原料分别经过八步反应合成了3难’一脱氧尿昔)- 氨基芳甲基麟酸二甲酣1和5一((3-O一叔丁基二甲基硅基2一脱氧尿昔)-氨基芳甲 基磷酸二甲醋3。以腺of吟核昔为原料合成了5一(2,3一异丙叉基腺昔)-氨基芳甲 基麟酸二甲醋2，共合成三个系列36个未知的含a-氨基芳甲基麟酸酷的核昔衍 生物，全部化合物通过’HNMR,MPNMR和元素分析证实了结构，部分化合物 做了ESI-MS,3CNMR和IR分析。对部分化合物的生物活性测定表明，某些 化合物对人脑胶质瘤细胞有一定的抑制作用。 2麟酞基异010哇琳和异嚷哇的合成及生物活性研究 通过a-乙酞氧基乙烯基麟酸二乙酷与帆基氧化物偶极子的[[3+2]环加成反 应，发现了室温下三氟磺酸催化麟酞基异嚷哇琳脱乙酸得麟酞基异09-哇的反应， 发现5%mol的三氟磺酸就能在5min内有效地催化此反应，几乎定量得到麟酞 基异嗯哇。摸索了催化剂用量及酸性对反应的影响。这部分共合成18个麟酞基 异024琳和异p2q化合物，全部化合物通过HNMR,31PNMR和元素分析证实 了结构。对每个系列化合物培养了单晶做X一衍射确证了其结构。化合物 3c和 3d的单晶分析证明了[[3+2]环加成反应专一的区域选择性。化合物5f单晶分析证 明所形成的异啥哇上5个原子共平面。对化合物的生物活性测定表明，部分化 合物对人肺癌细胞A-549有一定的抑制作用。 摘要 3DBU催化下的P-H对环状尿昔碱基C=C的加成反应 在尝试使用DBU促进此开环反应时，我们却发现了DBU催化下的意外的 P一对环状尿昔碱基C=C的加成反应，研究了不同路易斯酸和碱催化剂和溶剂 对反应的影响，发现催化剂性能上的差异与所用催化剂的PKa值密切相关，而 不同溶剂对反应的收率影响不是很大。研究了7个不同结构或不同取代的环状 核昔(2,2一环状尿昔和3,2-环状尿昔)衍生物在DBU催化下同硫代亚磷酸二乙酷 的Michael加成反应，都能得到较好的收率，而且所有的产物都是单一的，通过 NMR和HPLC分析发现其d.e.值为100%。化合物全部通过’HNMR.CNMR. PNMR.MS和元素分析证实了结构，并根据NMR和立体化学研究推测此反 应的机理。对化合物2f进行了单晶培养和X一衍射单晶衍射分析，获得了其晶胞 参数、原子坐标、键长键角、分子结构等相关参数，确证了其结构和反应机理 的推测。 关键词 核普 氨基麟酸 合成 生物活性 晶体结构 Absrtact Abstract Nucleosideanalogueshavefiguredprominentlyinthesearchforeffective antiviralagentsdespiteconcernsoverthetoxiciytgeneral卜associatedthisclassof compounds.Anumberofmodificationsofthesugarmoieytinnucleosideshavebeen carriedoutuptonow. 1Synthesisofnovelnucleosidederivativescontaininga-aminophosphonatemoieties: In order to search for novelanticancer drugs,three series of a-aminophosphonate derivatives of nucleoside