辛伐他汀片中某未知杂质LC-MS定性分析.pdf

中国药师　　２０１３年第１６卷第９期　　ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｉｓｔ２０１３，Ｖｏｌ．１６　Ｎｏ．９ 辛伐他汀片中某未知杂质ＬＣＭＳ定性分析 １ １ １ ２ 胡兵 　黄碧海　单晓芸 　黄 　（１．武汉市食品药品检验所　武汉４３００１２；２．武汉宏韧医药科技有限公司） 摘　要　目的：对辛伐他汀片中某一未知杂质进行定性分析。方法：用ＨＰＬＣＭＳ对辛伐他汀片中一未知杂质进行定性分析。 结果：根据ＨＰＬＣＭＳ信息确定杂质结构。结论：该杂质为辛伐他汀酸乙酯。 关键词　 辛伐他汀片；未知杂质；定性分析；液质联用 中图分类号：Ｒ９１７　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１３）０９１３５７０２ ＱｕａｌｉｔａｔｉｖｅＡｎａｌｙｓｉｓｏｆａｎＵｎｋｏｗｎＩｍｐｕｒｉｔｙｉｎＳｉｍｖａｓｔａｔｉｎＴａｂｌｅｔｓｂｙＬＣＭＳ １ １ １ ２ ＨｕＢｉｎｇ，ＨｕａｎｇＢｉｈａｉ，ＳｈａｎＸｉａｏｙｕｎ，ＨｕａｎｇＣａｉ（１．ＷｕｈａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌ，Ｗｕｈａｎ４３００１２，Ｃｈｉｎａ；２．Ｗｕｈａｎ ＨｏｎｇｒｅｎＭｅｄｉｃｉｎｅＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＣｏ．Ｌｔｄ．） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅａｃｅｒｔａｉｎｕｎｋｎｏｗｎｉｍｐｕｒｉｔｙｉｎｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｔａｂｌｅｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅ ｕｎｋｎｏｗｎｉｍｐｕｒｉｔｙｗａｓｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄｂｙＨＰＬＣＭＳ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｔｈｅｉｍｐｕｒｉｔｙｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｉｌｙｂｙｔｈｅ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆＨＰＬＣＭＳ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｉｍｐｕｒｉｔｙｉｓｄｅｆｉｎｅｄａｓｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎａｃｉｄｅｓｔｅｒ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ　 Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｔａｂｌｅｔｓ；Ｕｎｋｎｏｗｎｉｍｐｕｒｉｔｙ；Ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓ；ＬＣＭＳ 　　辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧＣｏＡ） 乙腈为色谱纯，水为纯化水。辛伐他汀片，规格： 还原酶抑制药，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调 １０ｍｇ，批号：１２０３１２９，济南利民制药有限责任公司。 节药。文献资料表明，有降低高脂血症家兔血清、肝 ２　方法与结果 脏、主动脉中胆固醇的含量，降低极低密度脂蛋白胆 ２．１　供试品溶液的制备和液相检测 固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平的作用。主要用于 取辛伐他汀片粉适量（约相当于辛伐他汀８０ 高脂血症、冠心病的治疗。 ｍｇ），置 １００ｍｌ量瓶中，加溶剂［乙腈０．０１ｍｏｌ· 我所承担了２０１２年辛伐他汀口服固体制剂的 －１ Ｌ 磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节 ｐＨ至４．０）］（６０ 国家评价性抽验工作。在检验中发现辛伐他汀片中 ∶４０）适量，充分振摇，使辛伐他汀溶解并稀释至刻 存在一个较大的未知杂质（色谱图见图１）。经查阅 度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。取供试 文献和试验发现，该杂质不属于《欧洲药典》中的杂 品溶液２０ ｌ注入液相色谱仪，记录色谱图（图１）。 μ 质 ［１］ Ａ～Ｇ 。为保证药品安全性，对此杂质用 ２．２　ＨＰＬＣＭＳ色谱条件 ＨＰＬＣＭＳ进行了鉴定，初步确定了此杂质的结构。 ２．２．１　液相色谱条件　色谱柱：ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａ 现报道如下。 Ｃ （３３ｍｍ×４．６ｍｍ，３ ｍ）；流动相Ａ：乙腈水（５０ １８ μ