盐酸特比萘芬硝酸益康唑乳膏的皮肤毒性试验研究.pdf

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　研究报告　 ｗｗｗ．ｚｇｙｓ．ｏｒｇ 盐酸特比萘芬硝酸益康唑乳膏的皮肤毒性试验研究 １ １ ２ 杜蓉 　刘辉 　郭苗苗 　（１．广州军区武汉总医院药剂科　武汉４３００７０；２．湖北省荆门市第二人民医院药剂科） 摘　要　目的：考察盐酸特比萘芬硝酸益康唑乳膏（特益乳膏）的皮肤毒性。方法：以不同剂量特益乳膏作用于ＳＤ大鼠背部 正常和破损皮肤，进行急性毒性试验；用豚鼠进行皮肤过敏性试验，用新西兰白兔背部正常和破损皮肤进行皮肤刺激性试验。 结果：特益乳膏对受试动物皮肤均未产生急性毒性、过敏性和刺激性。结论：特益乳膏的皮肤毒性较低，外用安全。 关键词　 盐酸特比萘芬硝酸益康唑乳膏；皮肤；急性毒性；过敏性；刺激性 中图分类号：Ｒ９６５．３　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１３）０９１３４００３ ＳｔｕｄｙｏｎＳｋｉｎＴｏｘｉｃｉｔｙｏｆＴｅｒｂｉｎａｆｉｎｅＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｄＥｃｏｎａｚｏｌｅＮｉｔｒａｔｅＣｒｅａｍｓ １ １ ２ ＤｕＲｏｎｇ，ＬｉｕＨｕｉ，ＧｕｏＭｉａｏｍｉａｏ（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＷｕｈａｎＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕＭｉｌｉｔａｒｙＣｏｍｍａｎｄ，Ｗｕｈａｎ ４３００７０，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＪｉｎｇｍｅｎＮｏ．２Ｐｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｓｋｉｎｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｄｅｃｏｎａｚｏｌｅｎｉｔｒａｔｅｃｒｅａｍｓ（Ｔｅｙｉｃｒｅａｍｓ）． Ｍｅｔｈｏｄ：ＴｈｅｓｋｉｎａｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙｔｅｓｔｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｕｓｉｎｇｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓａｇｅｏｆＴｅｙｉｃｒｅａｍｓｏｎｔｈｅｉｎｔｅｇｒａｌａｎｄｄａｍａｇｅｄｂａｃｋｓｋｉｎｏｆＳＤ ｒａｔｓ．Ｔｈｅｓｋｉｎａｌｌｅｒｇｉｃｔｅｓｔｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｉｎｇｕｉｎｅａｐｉｇｓ．Ｔｈｅｓｋｉｎｉｒｒｉｔａｔｉｏｎｔｅｓｔｗａｓｃａｒｒｉｅｄｏｕｔｏｎｔｈｅｉｎｔｅｇｒａｌａｎｄｄａｍａｇｅｄｂａｃｋｓｋｉｎ ｏｆＮｅｗＺｅａｌａｎｄｗｈｉｔｅｒａｂｂｉｔｓ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｎｏａｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙ，ａｌｌｅｒｇｙａｎｄｉｒｒｉｔａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｔｅｓｔｅｄｓｋｉｎｗｅｒｅｆｏｕｎｄ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｅｙｉｃｒｅａｍｓ ｓｈｏｗｌｏｗｔｏｘｉｃｉｔｙ，ａｎｄｃａｎｂｅｅｘｔｅｒｎａｌｕｓｅｄｓａｆｅｌｙ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ　 Ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅａｎｄｅｃｏｎａｚｏｌｅｎｉｔｒａｔｅｃｒｅａｍｓ；Ｓｋｉｎ；Ａｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙ；Ａｌｌｅｒｇｙ；Ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ 　　盐酸特比萘芬硝酸益康唑乳膏（特益乳膏）是我 １　仪器与材料 院研制中的一种由盐酸特比萘芬、硝酸益康唑为主要 １．１　仪器 ［１］ 成分的复方制剂 ，盐酸特比萘芬属于丙烯胺类抗真 ＡＢ２０４Ｎ型电子分析天平（梅特勒托利多仪器 菌药，其作用靶位是真菌的角鲨烯环氧化酶，抑制角 有限公司）；ＺＪＲ１００Ｌ真空乳化机组（上海三槐科技 鲨烯转化为角鲨烯环氧化物，最终抑制麦角固醇的生 有限公司）。 物合成，同时导致大量角鲨烯堆积，影响真菌细胞膜 １．２　材料 代谢，使真菌细胞损伤或死亡。硝酸益康唑为咪唑类 盐酸特比萘芬（济南明鑫制药有限公司，批号： 抗真菌药，主要作用于羊毛类固醇的Ｃ１４去甲基化 含量：９９．５％）；硝酸益康唑（广州市汉普 酶，抑制羊毛类固醇向１４去甲基羊毛类固醇的转化， 医药有限公司，批号含量：９９．０％）；硬脂 从而抑制麦角固醇的合成。研究发现，联合应用盐酸 酸（湖州展望药业有限公司，批号；白凡 特比萘芬和硝酸益康唑制备的特益乳膏具有协同抗 士林（南昌白云药业有限公司，批号：２００９０３０