季铵化程度对N-三甲基壳聚糖包衣溴吡斯的明脂质体兔体内药动学的影响研究.pdfVIP

中国药师　　２０１３年第１６卷第１１期　　ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｉｓｔ２０１３，Ｖｏｌ．１６　Ｎｏ．１１ 季铵化程度对Ｎ三甲基壳聚糖包衣溴吡斯的明脂质体兔体内 药动学的影响研究 １ ２ ２ 杨智 　郑文钺 　樊军 　（１．大冶有色金属集团控股有限公司总医院药剂科　湖北黄石４３５００５；２．武汉大学药学院） 摘　要　目的：研究Ｎ三甲基壳聚糖（ＴＭＣ）的季铵化程度（ＱＤ）对ＴＭＣ包衣溴吡斯的明（ＰＢ）脂质体（ＰＢＬ）在兔体内药动学 的影响。方法：采用逆向蒸发法制备ＰＢＬ，以ＱＤ分别为２０％、４０％及６０％的ＴＭＣ（ＴＭＣ２０、ＴＭＣ４０及ＴＭＣ６０）对ＰＢＬ进行包 衣。３０只日本大耳白兔随机分成５组，采用自身交叉对照实验，分别单剂量口服ＴＭＣ２０、ＴＭＣ４０及ＴＭＣ６０包衣ＰＢＬ、未包衣 ＰＢＬ及市售ＰＢ普通片，ＨＰＬＣ法测定血浆中ＰＢ的浓度，用ＤＡＳ２．１．１软件计算药动学参数和各种ＴＭＣ包衣ＰＢＬ及未包衣 ＰＢＬ的相对生物利用度。结果：ＴＭＣ２０、ＴＭＣ４０及ＴＭＣ６０包衣ＰＢＬ、未包衣ＰＢＬ及市售ＰＢ普通片在兔体内的药动学特征均 符合二室模型，主要药动学参数：Ｃ 分别为（１５．２３±０．１２），（１５．２０±０．２２），（１５．１３±０．２４），（１５．４３±０．５１）和（１７．６０±