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天然产物化学课程设计
论 文
摘 要海洋天然产物由于新颖奇特的化学结、强烈而特异的生物活性,是近年来天然药物研究的新领域。本文介绍了近年来海洋天然药物的开发种类,并结合我国国情对未来研究方向出了建议。
关键 ??海洋天然药物种类活性药源传统中药Abstract
The?marine?natural?products?are?a?new?field?of?natural?medicine?due?to?the?novel?and?peculiar?chemical?junction,?strong?and?specific?biological?activity?in?recent?years.?This?paper?describes?the?development?of?types?of?marine?natural?medicine?in?recent?years?and?makes?recommendations?on?future?research?directions?based?on?Chinas?national?condition.Keywords:?marine?natural?types?of?drug;type;?the?source?of?active?drugs;?traditional?Chinese?medicine;Outlook
前言
海洋占地球表面积的70.8%,海洋生物量占地球总生物量的87%,海洋药用资源涉及海洋生物5个生物界、44个生物门、20278种。我国海岸线长1.8万多公里,海域面积约500万平方公里。
20世纪40年代,国外少数科学家开始开发海洋天然产物,但没有得到足够的重视。直到70年代后,特别是80年代,随着二维核磁技术以及FAB-MS的逐渐应用,才大大加快了海洋天然产物的发展,一些结构比较复杂的海洋天然产物的结构鉴定才成为可能。80年代末至90年代,海洋天然产物的研究在发达国家开始进入黄金时代。截止到2002年,经统计共发现海洋天然产物15 000余种,在我国近海也已发现具有药用价值的生物700多种。我国是世界上最早应用海洋药物的国家,早在《神农本草经》、《本草纲目》就已收载海洋药物。我国新时期的海洋天然产物研究起始于20世纪70年代末,进入21世纪以后,我国政府也意识到了海洋生物资源的重要性,加大了对海洋药物研发的力度,但目前我国总体上与发达国家相比还有一定差距,海洋天然药物的研发尚处于起始阶段。海洋天然产物的类型及其活性
海洋生物的多样性加之特殊的生活环境注定了海洋生物次生代谢产物的多样性,主要结构类型有常见的单萜、二萜、长链多烯酮类化合物、甾体、三萜、生物碱此外还有一些特殊的结构类型。
1.1 大环内酯类
结构中含有一个内酯环,环的大小由10元环至62元环不等,通常有抗肿瘤的活性。该类海洋产物的代表是苔藓虫素类和Ecteinascidin 743。
图1
苔藓虫素:其中一种经美国FDA批准进入Ⅱ期临床,治疗白血病、肾癌、宫颈癌、黑色素瘤等。不同于以前所有的化疗药物,它除了直接杀死癌细胞外,还能促进造血功能,是一个极有希望的抗癌候选药物。Ecteinascidin 743对晚期软组织癌症如直肠癌、乳腺癌、肺癌、黑色素瘤等有显著的疗效,目前在欧洲和美国已进入了II期和III期临床,由于原料比较丰富,能够进行商业化生产,可望于近期投入市场,成为第一个现代海洋药物。
1.2 聚醚类化合物
聚醚类化合物是海洋生物中的一类毒性成分,该类化合物的结构特点是杂原子对碳原子的比例很高;结构特殊、新颖、分子量大;活性强、剧毒;广谱药效、作用机制独特;多数对神经系统或心血管系统具有高特异性作用。常见的有聚醚梯,线性聚醚,大环内酯聚醚和聚醚三萜等四大类。其中以聚醚梯和线性聚醚因结构巨大、毒性强而著名。线性聚醚以岩沙海葵毒素和大田软海绵酸为代表。聚醚类毒素可望在研制新型心血管药和抗肿瘤药中发挥重要作用。
图2
西加毒素是电压依赖性Na+通道激动剂,可作为研究兴奋细胞膜结构与功能以及局麻药作用机理的分子探针。岩沙海葵毒素是非蛋白毒素中最毒的物质之一,一个复杂的长链聚醚化合物, 目前最强的冠脉收缩剂,作用强度比血管紧张素强100倍。研究表明其具有显著的抗肿瘤活性,还是一种新型的溶细胞素。
1.3肽类化合物
肽类化合物:主要来源于进化程度较低的动物,如海绵、水母、海兔、海葵、芋螺等。由于海洋环境的特殊,组成海洋多肽类的氨基酸除了常见的氨基酸外,还有大量的特殊氨基酸。
图3
芋螺毒素,一类具有神经药理活性的肽类毒素。肽类化合物目前在临床上研究最为深入的是Aplidin,已经进入II期临床,用于治疗前列腺癌和膀胱癌,杀伤力是紫杉醇的80倍,第二个最有希望进入医药市场的海洋药物。海兔毒肽:抗瘤
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