仅用化学药品重编程人体肝癌细胞治疗肝癌的方法.docVIP

仅用化学药品重编程人体肝癌细胞治疗肝癌的方法 Hisashi Moriguchi, a 1,2 Yue Zhang, 3 Makoto Mihara,1 Chifumi Sato4 1诱导多功能肝细胞研究和应用部，整形外科系，医学院，东京大学，东京，日本 2麻省总医院和哈佛医学院，波士顿，美国 3放射肿瘤系，贝斯以色列女执事医疗中心和哈佛医学院，美国 4健康科学分析系，健康科学研究生院，东京医科齿科大学，东京，日本 a邮箱：moriguchi-tky@umin.ac.jp 接收于2011-09-14，接受于2011-12-23 这项工作经Creative Commons Attribution授权-非商业使用-共享许可证。许可证副本见?/licenses/by-nc-sa/3.0/ 摘要 目前已经有多种能够直接重编程人体肝细胞的方法。然而，还没有重编程或消除人肿瘤细胞的方法。我们发现了一种新的治疗方法能通过化学物质重编程或消除人体实体肿瘤细胞。这种治疗方法对多种表达阿尔酮还原酶家族(95% 可信区间: 0.07–0.96)）。而ACR不能抑制根治1-2年的复发率。根治1年内的危险度（ACR/对照）为0.72（95%可信区间：0.45–1.17）。据推测，阿尔酮还原酶家族唑泊司他Figure 2A; P0.001, 曼惠特尼测验）。6天时在只用唑泊司他唑泊司他Figure 2A; P0.001, 曼惠特尼测验）。此外，ACR单独处理样品3天时α甲胎蛋白（AFP）平均值为45.3?ng ± 5.2?ng/L × 104?cells/24?h，而用ACR和唑泊司他3.6?ng ± 2.2?ng/L × 104?cells/24?h (P0.001, 曼惠特尼测验)。单独用ACR处理样品3天时，清蛋白平均值为19.3?ng ± 7.3?ng/L × 104?cells/24?h，而用ACR和唑泊司他93.3?ng ± 3.0?ng/L × 104?cells/24?h (P = 0.02, 曼惠特尼测验)。 图2 AKR1B10阳性肝癌细胞在处理6天后的细胞活力。 AKR1B10阴性肝癌细胞在处理6天后的细胞活力。 未表达AKR1B10蛋白的4位肝癌患者的体外抗癌药物灵敏度测试 在体外，对未表达AKR1B10的4名肝癌患者也进行抗癌药物的灵敏度测试（参考方法）。6天时只用ACR处理和用ACR和唑泊司他 2B; P=0.02, 曼惠特尼测验）。另外，处理6天，只用唑泊司他唑泊司他 2B; P0.001, 曼惠特尼测验）。此外，ACR单独处理样品3天时α甲胎蛋白（AFP）平均值为50.3?ng ± 6.5?ng/L × 104?cells/24?h，而用ACR和唑泊司他7.6?ng ± 3.5?ng/L × 104?cells/24?h (P=0.01, 曼惠特尼测验)。单独用ACR处理样品3天时，清蛋白平均值为17.1?ng ± 5.2?ng/L × 104?cells/24?h，而而用ACR和唑泊司他85.3?ng ± 3.9?ng/L × 104?cells/24?h (P = 0.02, 曼惠特尼测验)。 肝癌细胞耗氧量 AKR1B10阳性肝癌细胞的有氧呼吸在用ACR单独处理、唑泊司他唑泊司他唑泊司他唑泊司他; P0.001, 曼惠特尼测验）。同样，AKR1B10阴性肝癌细胞的有氧呼吸也在用ACR单独处理、唑泊司他唑泊司他唑泊司他唑泊司他; P0.001, 曼惠特尼测验）。 图3 （A）AKR1B10阳性肝癌细胞用ACR单独处理、唑泊司他唑泊司他唑泊司他唑泊司他唑泊司他唑泊司他唑泊司他唑泊司他唑泊司他RXRα的钝化以恢复9-顺式-RA的活性。因此唑泊司他RXRα的钝化。AKR1B10阳性或阴性肝癌细胞AFR和清蛋白值在用ACR和唑泊司他Otto Warburg在1931年报道尽管癌细胞可以优先利用糖酵解途径为能量来源，其同时下调在AKR1B10阳性或阴性的肝癌细胞有氧呼吸活性，增加ACR和唑泊司他唑泊司他唑泊司他AKR1B10和 RXRs的人体肿瘤细胞（比如肝癌细胞、吸烟者的肺癌细胞或宫颈癌细胞等）。然而，在不久的将来，临床研究和（或者）临床试验对研究ACR和唑泊司他AKR1B10和 RXRs的肿瘤细胞功效和安全性是必要的。 总之，结果证实具有ACR抗性的肝癌细胞可以直接重编程为近似于正常人体肝细胞，ACR和唑泊司他非环式维生素Ａtrans-3,7,11,15-tetramethyl-2,4,6,10,14-hexadecapentaenoic acid: ACR：ACR），唑泊司他Tokyo, Japan） 患者 在我们的研究中，10肝癌标本为在我们的机构接受肝脏移植的患者并知情同意后取得。肝脏移植前的肝癌患者年龄在3