IL-21对恶性淋巴瘤细胞增殖及凋亡影响研究.pdfVIP

IL．21对恶性淋巴瘤细胞增殖及凋亡影响的研究 中文摘要 【目的】 淋巴瘤(1ymphoma)是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤，其病因和发病机 制不完全清楚，可能与免疫功能异常和细胞增殖及凋亡失衡有关。Livin是最近 of 发现的凋亡抑制蛋白家族(inhibitorapoptosisproteins，IAPs)新成员，其高表达 可以通过抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspases)途径，发挥抗细胞凋亡作用， P32， 而其低表达则可以促进细胞的凋亡。半胱氨酸蛋白酶32(cysteineprotease CPP32or Caspase-3)，是白介素．1D-转化酶(interleukin一113-convertingenzyme，Ice) 家族的一员，在细胞凋亡过程中起着十分重要的作用，其高表达可引起细胞的凋 亡。C--myc癌基因是一种核蛋白转录因子，在细胞周期以及细胞的恶性转化过 程中有十分重要的调节作用，其高表达可抑制细胞的凋亡。白细胞介素．21 族的单链蛋白质【l】，其通过结合特异性受体介导多种生物学效应。有研究发现 IL．21能诱导静止或激活的原始B淋巴细胞凋亡，其机制可能是通过下调抗凋亡基 成为临床抗肿瘤药物。为此，我们观察TIL．21对恶性淋巴瘤细胞株Raii细胞的增 殖影响，并采用流式细胞仪(flow cytomeutry，FCM)分析和逆转录．聚合酶链式 反应(reverse chain transcription-polymerasereaction，RT-PCR)技术从细胞凋亡和 凋亡相关基因表达等角度了解IL．21的抗肿瘤作用及其可能的作用机制，为进一 步探索恶性淋巴瘤的发病机制及治疗提供理论依据。 【方法】 1．用噻唑兰(Thiazolyl 响。 2．用FCM技术测定IL一21作用Raji细胞后细胞的凋亡率、周期分布的改变， 观察IL．2l对细胞凋亡的影响。 对基因表达的影响。 【结果】 1． 结果显示，IL．21在一定的药物浓度和作用时间内，呈时间和剂量依赖性地 抑制Raji细胞的增殖。 2．IL．21对Raji细胞的凋亡影响：Raji细胞经IL-2l作用24小时后，细胞凋 亡率分别为7．26％，15．12％，22．57％，实验组的凋亡细胞百分比明显高于 对照组，两者比较，其差异具有统计学意义， IL．21可剂量依赖性地诱导 Raji细胞凋亡。 3． IL一21对基因表达的影响：不同浓度的的IL．2l作用Raji细胞24时间后， IL一2 1可剂量依赖性地抑制C—myc和LivinmRNA表达及促进Caspase．3 mRNA表达。 【结论】 1． IL-21可呈时间和剂量依赖性地抑制Raji细胞增殖。 2． IL一21可剂量依赖性地诱导Raji细胞的凋亡。 3． LivinmRNA IL-21对IⅫi细胞的促凋亡机制之一，可能是通过抑制C．myc 的表达，同时促进Caspase．3mRNA的表达来发挥促凋亡作用。 【关键词】 白介素-21 Livin 凋亡淋巴瘤C—myc Caspase．3 2 and in TheInfluenceofInter