α1，4半乳糖糖基转移酶反义寡脱氧核苷酸治疗卵巢癌的实验研究.pdf

主要缩写词中英文对照表 Globoseries GSL………………………………………红细胞系列鞘糖脂 COCl：……………………………………………………………卵巢癌细胞株 SKOV3：¨…………………………………………………………．卵巢癌细胞株 Ⅱ1，4Gal—T．．．··n 1，461ycosyltransferases，oI，4半乳糖糖基转移酶 AsODN：………·Antisense NODN：……………Nonsense HPTLC：…………………………………………………………．．高效薄层层析 FCM：…………………………………………．Flow Cytometry，流式细胞仪 um PI．．．…………………………………………ProDidiiodide，碘化丙啶 nGSL：¨…………………………………………neutrol GSL，中性鞘糖脂 buffer PBS：…………………………·Phosphatesaline，磷酸盐缓冲液 MDR_．………………………………．．multidrugresistance，多药耐药性 ddH20：……………………………………………………………………双蒸水 dNTP：………………·eoxynucleosidetriphosphate，脱氧核糖三磷酸 FITC：…………………Fluorescein isothiocyanate，异硫氰酸荧光素 PBS．．………………………一Phosphatebuffer saline。磷酸盐缓冲液 DEPC：…………………………………一Diethypyrophate，焦碳酸二乙酯 P1：．．………………………………………·．PropidiUNIodide，碘化丙啶 RT—PCR：………．Reverse chainreaction,逆转录PCR transcriptPolymerase ．3． 中文摘要 研究背景 选择性地调节与肿瘤发生、发展相关的特异的靶向分子是研究肿瘤 有力治疗的基础。鞘糖脂具有多种生物学功能：构成特殊的细胞结构， 调节细胞的增殖与分化，参与细胞问以及细胞与基质问的反应，调节蛋 白质与受体的行为及其信号传导。它也与肿瘤的细胞生物学活动密切相 关，如生长、侵袭、转移和抗原调变等。用不同的鞘糖脂合成抑制剂下 调鞘糖脂的表达可以抑制多种肿瘤细胞株的生长和分化，并在裸鼠试验 中有抗肿瘤作用。因此，鞘糖脂被认为是一些肿瘤细胞中可以用于干预 治疗的、肿瘤相关的靶向分子，目前正在研制各种不同的鞘糖脂抑制剂。 红细胞系列鞘糖脂是一种中性鞘糖脂，其组成成分包括Gb3、Gb4、SSEA一3、 SSEA一4等。红细胞系列鞘糖脂在卵巢癌、乳腺癌、胶质细胞瘤、生殖细 胞瘤等几种肿瘤细胞中过度表达，并与其临床病理的恶性特征相关。n1， 4半乳糖基糖基转移酶(n1，4galactosyltransferase，Q1，4CalT) 是红细胞系列鞘糖脂合成的起始酶。它的基因是目前为止所分离克隆出 来的基因中唯一与其它半乳糖基糖基转移酶无显著同源性的基因。因此， 它是一个很好的、特异的用于抗肿瘤治疗的靶向分子。 反义寡脱氧核苷酸(Antisense 够通过与靶mRNA结合特异地抑制靶基因的表达。某些基因在肿瘤的发生 和发展中起着关键的作用。大量的体内外研究显示，针对肿瘤发生和发 展的特异基因mRNA的反义寡脱氧核苷酸能够有效地抑制肿瘤细胞的生 长。 卵巢癌的死亡率～直高居妇科恶性肿瘤之首。在正常卵巢组织中通 常测不到Gb3，但在卵巢良性和恶性肿瘤组织中6b3含量明显增加。目 前为止，发现在继发性卵巢转移