PPARα介导AMPK激活对心肌肥厚及能量代谢调节作用.pdfVIP

中山人学博士后出站报告PPARa介导的A肝K激活对心肌肥厚及能最代谢的调节作用 Westernblot探讨AICAR对压力负荷诱导大鼠肥厚心肌PPARamRNA和蛋白表 达影响。结果显示与假手术组比较TAC组PPARa蛋白和mRNA表达明显下调 C 则促进PPARa下调。荧光酶分析也显示AICAR有增加PPARa转录活性作用， AMPK激活通过激活PPARa C则抑制PPARa转录活性。小结： 而Compound 信号抑制心肌肥厚。 第三节PPARa．siRNA对AMPK抑制心肌细胞肥大的影响 为进～步证实PPARa参与AMPK抑制心肌细胞肥大作用。我们检测siRNA 结果进一步支持AMPK激活抑制心肌肥厚通过PPARa信号通路。 第四节AMPK对肥厚心肌脂肪酸代谢的作用 为了解AMPK对肥厚心肌脂肪酸代谢的调节作用，我们对大鼠离体心脏进 行【14Cl-棕榈酸灌注探讨肥大心脏对脂肪酸氧化影响。结果发现TAC组与假手 术组比较脂肪酸氧化能力下降，AICAR+TAC组脂肪酸氧化增加，高于TALC组。 我们的体外研究结果也显示PE诱导的肥大心肌细胞脂肪酸氧化下降，细胞内脂 肪酸沉积增加，AICAR促进脂肪酸氧化并减少细胞内脂肪酸沉积。AICAR的这 活促进心肌细胞利用脂肪酸，减少脂肪酸在细胞内沉积。小结：肥厚心肌脂肪酸 氧化能力下降，AICAR抑制心肌肥厚同时改善脂肪酸代谢。 第五节AMPK对肥厚心肌葡萄糖代谢的作用 为了解AMPK对肥大心肌葡萄糖酸代谢的调节作用，我们对大鼠离体心脏 进行【14C卜一葡萄糖灌注探讨肥大心脏对葡萄糖代谢影响。结果发现TAC组与对 照组比较葡萄糖摄取及氧化明显增多 p o．01 ，AICAR促进葡萄糖摄取但抑制 7 中山人学搏一l：后出站报告PPARa介导的AEPK激活对心肌肥厚及能鼍代谢的调节作用 葡萄糖氧化 p o．05 。我们的体外研究结果显示PE诱导的肥大细胞葡萄糖利用 增加， AICAR促进葡萄糖摄取，但不影响肥大心肌细胞对葡萄糖的氧化利用。 结果表明激活AMPK可促进葡萄糖利用，但激活AMPK调节心肌葡萄糖代谢与 PPARa无关。小结：激活AMPK抑制心肌肥厚可能与其逆转能量代谢转换有关， AMPK逆转肥大心肌细胞能量代谢转换主要通过调节脂肪酸实现。 第六节AMPK调控PPARa机制 的机制不清楚。通过对压力负荷诱导心肌肥厚分析我们发现，AICAR抑制心肌 肥厚同时伴有磷酸化的P38表达增高，磷酸化ERKI／2表达下降。由此推测AMPK 激活可能与磷酸化的P38和磷酸化ERKI／2信号有关。通过体外细胞培养研究， Western blot结果显示磷酸化的P38在PE干预组与AICAR干预组比较没有明显 Compound 行。小结：AMPK是通过ERKI／2信号调控PPARa的。 结论： l、激活AMPK有抑制心肌肥厚作用。 2、AMPK激活通过激活PPARa信号通路抑制心肌肥厚。 3、AMPK激活抑制心肌肥厚与纠正能量代谢有关。 4、AMPK通过PPARa信号通路调节心肌能量代谢。 5、AMPK是通过ERKl／2信号调控PPARa的表达。 关键词：AMPK；PPARa；心肌肥厚；能量代谢 中山大学博士后出站报告PPARa介导的AMPK激活对心肌肥厚及能晕代谢的调节作用 TheeffectsofAMPKactivationoncardiac and hypertrophyenergy metabolismmediatedPPARa by Speaker：RongsenMeng Co-operationsupervisor：YugangDong of First Affiliated ofSunYa