TGF-β1、血管紧张素Ⅱ、醛固酮与放射性肺损伤关系.pdfVIP

·中文结构式摘要· TGF-13 1、血管紧张素II、醛固酮与 放射性肺损伤的关系 实验目的 放射治疗是胸部恶性肿瘤的常规治疗方法之一，食管癌、非小细胞肺癌70％ 需要放疗。在接受照射时，病灶周围的正常肺组织会不可避免的受到超过其生物 效应阈值的放射计量，从而产生不可逆的放射性损伤 包括放射性肺炎和放射性 肺纤维化 。大量临床研究及流行病学调查显示，放射性肺损伤严重影响患者的生 活质量，甚至可导致或加速死亡。尤其是放射性肺纤维化，现代医学缺乏有效治 疗手段，更无早期防治方法。基于以上原因，本研究拟从生理学角度对放疗所致 肺损伤机制进行了初步研究，希望为胸部肿瘤的放疗及放疗副反应的治疗及预防 提供依据。大量实验证明，放射性肺损伤是一个有多种细胞参与，多种细胞因子 factor 调控的复杂过程。其中转化生长因子131 transforminggrowth B1， TGFB1 功能及其广泛，是RPF发生发展的“开关”性分子及治疗的靶分子。纵 所周知，血管紧张素II和醛固酮是肾素一血管紧张素一醛固酮系统 RAAS 的 重要组成部分，近年研究发现，RAAS也广泛存在于心脏、血管壁、脑、肺、肝、 肾脏、肾上腺等组织器官，可引起心肌肾间质和肝组织纤维化。因此，血管紧张 I的因果 II 一醛固酮在放射性肺损伤中的作用及其发挥作用与TGF—B 素II Ang 关系J下是本研究所关注的。 实验方法 本研究以健康Wistar大鼠为研究对象，将其分成3组：①对照组：20只，不 接受射线照射：②照射一组：20只，右全肺单次电子线照射 剂量16Gy 。③照射 二组：20只，右全肺单次电子线照射 剂量20Gy 。8周后，取出大鼠右半肺组织， l的表达；以ELISA方法检测肺组织的血管 以免疫组化及ELISA方法检测TGF-B II 和醛固酮的表达水平，以HE染色和Masson染色观察肺组织的炎 紧张素II Ang 症改变和纤维化情况。数据分析采用方差分析 LSD检验法 ，以SPSSl3．0统计软 件包进行统计学分析。取Q O．05，即P 0．05时认为有统计学意义。 实验结果 大鼠肺组织TGF-131的表达水平，非照射组与两照射组之间存在统计学差异， 素II表达水平，非照射组与照射组之间存在统计学差异，P值分别是0．021、 0．001，两对照组之间有统计学意义，P 0．017；醛固酮表达水平，非照射组与两 照射组之间存在统计学差异，P值分别是0．001、 0．001，两对照组之间无统计学 意义，P O．131；与非照射组相比较，照射组的肺组织炎症反应和纤维化明显，且 照射剂量20Gy组较照射剂量16Gy组病理改变严重。 实验结论 一、TGF-B 1、血管紧张素II、醛固酮在放射性肺损伤中表达升高，且照射剂量越 大，其表达水平越显著，与放射性肺损伤的关系越密切。 二、血管紧张素II一醛固酮与TGF-13l存在一定的关系 三、血管紧张素II一醛固酮系统、TGF-B1在放射性肺损伤的形成中扮演着十分重 要的病理生理作用 四、控制血管紧张素II一醛固酮、TGF一131的合成或其作用可能会为放射性肺损伤 的预防、治疗提供新的方法 关键词 血管紧张素II，醛固酮，放射性肺损伤 TGF-p1， 2 ● 英文结构式摘要 The between II、 TGF—pl、Angiotensin