10章第3节真核基因表达调控.pptVIP

五、真核基因转录后水平上的调控 miRNA介绍 （3）沉默子：某些基因含有负性调节元件——沉默子，当其结合特异蛋白因子时，对基因转录起阻遏作用。 3、反式作用因子 （1）定义：与转录单元不在同一条DNA链上，能直接或间接地识别或结合在各类顺式作用元件，参与调控靶基因转录效率的蛋白质。 TFⅡD（TATA）、CTF（CAAT）、SP1（GGGCGG）、HSF（热激蛋白启动区） （2）反式作用因子的结构 DNA结合结构域 A 螺旋-转折-螺旋（Helix-turn-helix B 锌指结构（zinc finger） C 碱性-亮氨酸拉链 D 碱性-螺旋-环-螺旋 I、螺旋-转折-螺旋 II、锌指结构 配位键 2-9个 定义：是一种常出现在DNA结合蛋白中的结构。由一个含有大约30个氨基酸的环和一个与环上的4个Cys或2个Cys和2个His配位的Zn构成，结构像手指状。 Cys2 / Cys2锌指 Cys2 / His2锌指 见于甾体激素受体 见于SP1，TF ⅢA等 转录因子SP1 （GC盒） 、连续的3个锌指重复结构。 III、碱性-亮氨酸拉链 二聚体 亮氨酸之间相互作用形成二聚体，形成“拉链” 。 肽链氨基端20～30个富含碱性氨基酸结构域与DNA结合。 IV、碱性-螺旋-环-螺旋 外显子(Exon) ：真核细胞基因DNA中的编码序列，这些序列被转录成RNA并进而翻译为蛋白质。 内含子(Intron) ：真核细胞基因DNA中的间插序列，这些序列被转录成RNA，但随即被剪除而不翻译。 第三节 真核生物的基因表达调控 真核生物的基因组 真核生物基因表达调控的特点和种类 真核生物DNA水平上的基因表达调控 真核生物转录水平上的基因表达调控 真核基因转录后水平上的调控（miRNA） Contents （一）真核基因组结构特点 真核基因组结构庞大 3×109 bp、于核膜内 单顺反子 基因的不连续性 断裂基因（interrupted gene）、内含子(intron)、 外显子(exon) 非编码区较多 多于编码序列 (9:1) 含有大量重复序列 一 真核生物的基因组 ● 基因组很小，大多只有一条染色体 ● 结构简单 ● 存在转录单元（操纵子）多顺反子 原核生物基因组结构特点 ● 有重叠基因 （二）、真核细胞与原核细胞在基因转录、翻译及DNA的空间结构方面存在以下几个方面的差异 ① 在真核细胞中，一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链，很少存在原核生物中常见的多基因形成的操纵子形式。 ② 真核细胞DNA与组蛋白和大量非组蛋白相结合，只有一小部分DNA是裸露的。 ③ 高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的，大部分真核细胞的基因中间还存在不翻译的内含子。 ④ 真核生物能够有序地根据生长发育阶段的需要进行DNA片段重排，还能在需要时增加细胞内某些基因的拷贝数。 ⑤ 在真核生物中，基因转录的调节区相对较大，离启动子较远，几百-上千bp，通过改变整个所控制基因5’上游区DNA构型来影响它与RNA聚合酶的结合能力。 在原核生物中，转录的调节区都很小，大都位于启动子上游不远处，调控蛋白结合到调节位点上可直接促进或抑制RNA聚合酶与它的结合。 ⑥ 真核生物的RNA在细胞核中合成，只有到细胞质后，才能被翻译，原核生物中没有这种空间间隔。 ⑦ 许多真核生物的基因只有经过复杂的成熟和剪接过程，才能顺利地翻译蛋白质。 （三）基本概念 1、基因家族（gene family) 真核生物的基因组中，来源相同、结构相似、功能相关的基因，称为基因家族。 同一家族中的成员紧密排列在一起，构成基因簇(gene cluster) 。 如组蛋白、免疫球蛋白和血红蛋白基因为基因家族 （1）简单多基因家族：其中基因以串联方式前后相连 The eukaryotic rDNA repeating unit （2）复杂多基因家族 有独立的转录单位。形式不同?? Organization of histone genes in the animal genome 2、断裂基因：基因编码区中含内含子 内含子有可变剪接 3、假基因 是基因组中因突变而失活的基因，无蛋白质产物。一般是启动子出现问题。 二、真核生物基因表达调控的特点和种类 （一）特点 1、RNA聚合酶 3个 2、多层次 3、个体发育复杂 4、活性染色体结构变化：对核酸酶敏感 、DNA拓扑结构变化 、DNA碱基修饰变化 、组蛋白变化 5、正性调节为主 6、转录与翻译分开进行 7、转录后RNA需修饰、加工 根据其性质可分为2类： 1、瞬时调控或称为可逆性调控，相当于原核细胞对环境条件变化所做出的反应。包括底物或激素水平升