以甲氨蝶呤为主联合治疗幼年类风湿性关节炎 陈桃 朱红枫 泸州医学院.docVIP

以甲氨蝶呤为主联合治疗幼年类风湿性关节炎 陈桃 朱红枫 泸州医学院.txt 以甲氨蝶呤为主联合治疗幼年类风湿性关节炎 中国妇幼保健2005年第20卷 第2816页 陈　桃　朱红枫　泸州医学院附属医院儿科(四川省　泸州市)　646000 中国图书分类号　R725·8　　文献标识码　A　　文章编号　1001-4411 (2005) 21-2816-01 【摘　要】　目的:探讨以甲氨蝶呤为主联合治疗幼年类风湿性关节炎的疗效。方法: 15例幼年类风湿性关节炎小儿采用小剂量强的松、萘普生治疗的同时给予甲氨蝶呤10 mg/M2口服,每周1次;在体温正常、全身症状和关节肿痛消失后,激素开始减量,于3~6个月减完停药,但对激素依赖型用至1年,同时停用萘普生,甲氨蝶呤继续使用l~2年。结果: 10例在用药期间病情稳定,无反复; 3例因出院后未坚持治疗而复发, 2例在激素减量过程中复发。现有8例已停药l~2年无复发,坚持随访7例,治疗期间每1~2月复查1次血常规、尿常规、血沉、肾功能、肝功能,均未发现异常。结论:甲氨蝶呤用药剂量小,间隔时间长,安全有效,已逐渐成为JRA治疗的第一线药。 【关键词】　类风湿性关节炎　幼年　甲氨蝶呤 幼年类风湿性关节炎(JRA)是儿童时期以慢性关节滑膜炎为特征的、慢性全身性自身免疫性疾病。目前尚无特效治疗措施,自2001年以来,我科对15例JRA应用甲氨蝶呤(MTX)口服联合治疗,取得良好疗效,报告如下。 1　资料与方法 1·1　一般资料。 男9例,女6例,年龄2~11岁。病程在20d~2年的全身型、多关节及少关节型,均符合诊断标准〔1〕。本组患儿15例均有不同程度的发热,其中全身型均表现为反复、不规则发热,为弛张高热。其他两型发热则多呈不规则中低热,高热者少见。有较明显的关节肿胀史,全部在3个关节以上,患儿关节肿痛多与发热有密切关系。诉有晨僵者3例,关节变形者2例。本组12例出现皮疹,多表现为时隐时现一过性斑丘疹,少数为多形性皮疹和荨麻疹,累及心脏2例。 1·2　实验室检查。 均有不同程度的贫血及白细胞增高。WBC最高者达36. 6×109/L。血沉增快者12例。抗核抗体(KNA)检查15例, 7例阳性。类风湿因子(RF)检查3例阳性。治疗前15例JRA患者肝功、肾功检查均正常。 1·3　治疗方法。 入院确诊后即给小剂量强的松每日1~2 mg/kg,分3次服用;萘普生每日10 mg/kg,分2次口服治疗,同时给予甲氨蝶呤10 mg/M2口服,每周1次,在体温正常、全身症状和关节肿痛消失后,激素开始减量,于3~6个月减完停药,但对激素依赖型用至1年,同时停用萘普生,甲氨蝶呤继续使用l~2年。 2　结果 10例在用药期间病情稳定,无反复; 3例因出院后未坚持治疗而复发。2例在激素减量过程中复发。现有8例已停药l~2年无复发,坚持随访7例,治疗期间每1~2月复查1次血常规、尿常规、血沉、肾功能、肝功能,均未发现异常。 3　讨论 自1986年以来,大量病例研究证实〔2〕, MTX是治疗JRA的安全有效的药物,并已有多项严格的随机双盲对照研究证实MTX对难治性JRA有确实可靠的疗效。MTX是二氢叶酸还原酶的抑制剂,具有抑制RA患者血浆TNF-a、IL一6产生,能抑制白细胞的趋向性,具有直接抗炎作用〔3〕,在诱导病情缓解方面起了重要的作用〔4〕。其治疗JRA的作用可能为抑制叶酸代谢、抗体合成、白三烯的生成和白细胞介素一1的活性,从而有效地降低JRA患儿滑膜组织胶原酶基因的表达,阻止患儿的关节破坏。而仅选用激素和非甾体抗炎药(NSAID)治疗虽效果良好,但其不能防止关节破坏,不能诱导永久性缓解,撤药困难,易复发。本组病例用MTX治疗初步证实了良好的疗效,与激素、NSAID合用既缓解了全身及关节症状又可长期维持,避免复发。随访中未发现肝、肾损害。有学者〔5〕以甲氨蝶呤为主、联合NSAID和小剂量激素治疗25例JRA,其近期疗效和远期缓解率均明显优于对照组,与我们的报道一致。尽管甲氨蝶呤是一种细胞毒性药物,但本治疗方法用药剂量小,间隔时间长,安全有效,同时小儿对甲氨蝶呤耐受性好,副作用少,治疗期间随访仅1例有轻微乏力、口腔溃疡外,均未发现造血抑制及肝肾功能损害等。由于其良好疗效和相对较小的副作用, MTX已逐渐成为JRA治疗的第一线药〔6〕,尤其是对其他药物治疗无效的JRA患儿,更是有效药物之一。 4　参考文献 1　杨锡强,易著文主编·儿科学·第6版,北京:人民卫生出版社,2004: 203~207 2　马松春,幺　远.幼年类风湿性关节炎的药物治疗进展·中国实用儿科杂志, 1999, 14 (3): 143 3　傅建斌,任天丽,郭素娟.小剂量甲氨蝶呤对RA患者血浆TNF-a、IL一6水平影响的研究.中华风湿病杂志, 1999, 3