第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈.pptVIP

第十一章  抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 辅佐细胞（accessory cells）：在胸腺依赖性抗原诱导B淋巴细胞产生抗体的过程中，不仅需要T、B淋巴细胞的协同作用，还需要另一类细胞的协助，遂将该类细胞称为辅佐细胞。 抗原提呈细胞（APC）：是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。 主要专职性抗原提呈细胞 胞吞作用：细胞膜接触大分子或颗粒状物质后，将其包围形成小泡并吞人细胞的转运过程，又称内化。胞吞作用包括吞噬作用、胞饮作用及受体介导的胞吞作用等三种方式。 MHC II类分子腔室（MⅡC ）：是抗原提呈细胞内的一种富含MHC II类分子的多层膜结构，具有某些溶酶体特性，是抗原肽与MHC II类分子结合的主要部位。 蛋白酶体：通常以20S形式普遍存在于各 种生物体细胞内，在内源性抗原的降解中发挥着重要的作用，主要负责将溶酶体外的蛋白抗原降解为多肽。 TAP：即抗原加工相关转运物，是由TAPl和TAP2组成的一种异二聚体。TAPl和TAP2各跨越内质网膜6次，共同形成一个“孔”样结构，依赖ATP对多肽进行主动转运。 DC：即树突状细胞，细胞呈树突状，膜表面高表达MHC II类分子，能移行至淋巴器官并刺激初始T细胞活化增殖，有相对特异性表面标志的一类细胞，是体内功能最强的专职性抗原提呈细胞。 一、树突状细胞（DC） 树突状细胞是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。 DC最大的特点是能显著刺激初始T细胞增殖，故DC是机体适应性T细胞免疫应答的始动者，在适应性T细胞免疫应答的诱导中具有独特的地位。 Dendritic cell，DC Dendritic　cell can activate naive T cells （一）类型与特点 1、根据来源的分类 所有类型的DC均来源于骨髓多能造血干细胞，根据其来源于髓样干细胞还是淋巴样干细胞，将DC分为髓系DC和淋巴系DC。 髓系DC主要参与免疫应答的诱导和启动； 淋巴系DC主要通过释放大量的Ⅰ型干扰素，参与抗病毒免疫应答，在某些情况下也参与自身免疫性疾病的发生发展。 2、根据分化成熟状态的分类 髓系DC从其前体细胞分化为具有显著免疫活化功能的DC，需经一个从未成熟阶段到成熟阶段的发育过程。 正常情况下绝大多数体内DC处于非成熟状态，位于多种实体器官及非淋巴组织的上皮。 在摄取抗原和受到某些刺激（主要是炎性信号）后，非成熟DC可分化成熟。 DC在成熟过程中同时发生迁移，由外周组织通过输入淋巴管和/或血循环进入次级淋巴器官，然后完成其激发T细胞应答的任务。 3、根据组织分布的分类 DC来源于骨髓，由骨髓进入外周血，再分布到脑以外的全身各组织，但其数量很少，人外周血DC仅占人外周血单个核细胞的1%以下。 根据组织分布的不同，可将DC分为： 体液DC,非淋巴样组织DC,淋巴样组织DC 分布 ☆体液 ☆非淋巴样组织 ☆淋巴样组织 （1）淋巴样组织中的DC 主要包括并指状DC（IDC）和滤泡样DC（FDC）。 IDC存在于外周淋巴组织的T细胞区，属于成熟DC，高表达MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子，是在启动和激发初次免疫应答中起主要作用的APC，其抗原提呈功能强于其他APC。 FDC不表达MHCⅡ类分子，而高表达FcR和补体受体，可将抗原-抗体复合物和抗原-抗体-补体复合物滞留或浓缩于细胞表面，被B细胞表面BCR识别，继而参与体液免疫应答的激活过程和诱导。 （2）非淋巴样组织中的DC 主要包括间质性DC和朗格汉斯细胞（LC）。 间质性DC主要是存在于某些非淋巴组织间质的非成熟DC，其摄取、加工和处理抗原的能力较强，但不能提呈抗原和激发免疫应答。 LC是位于表皮和胃肠道粘膜上皮部位的非成熟DC，高表达FcR、补体受体、 MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子。 LC具有较强的摄取和加工处理抗原的功能，但其激发免疫应答的能力较弱。 （3）体液中的DC 包括存在于输入淋巴管和淋巴液中的隐蔽细胞和血液DC。 二、功能 1、抗原提呈与免疫激活作用 作为功能最强的APC，DC通过将其膜表面丰富的抗原肽- MHCⅠ类分子复合物、抗原肽- MHCⅡ类分子复合物提呈给相应的CD8＋T细胞和CD4＋T细胞，可直接激活T细胞应答反应。 成熟DC除了为T细胞提供抗原肽-MHC分子复合物这一抗原信号（第一信号）外，还通过高表达CD80、CD86、CD40等共刺激分子，为T细胞充分活化提供了第二信号。 2、免疫调节作用 DC能分泌多种细胞因子和趋化因子，通过细胞间直接接触的方式或可溶性因子间接作用的方式，调节其他免疫细胞的功能。 3、免疫耐受的维持