第二十五章 抗动脉粥样硬化药(new).pptVIP

一、调血脂药 （一）胆汁酸结合树脂（消胆胺、降胆宁） 特点： 1、碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏； 3、临床上用于Iia型高脂血症； 4、不良反应有胃肠道反应：恶心、腹胀、便秘——长期肠梗阻——脂溶性维生素↑——维生素K、E、A、D缺乏。 （二）苯氧酸类 氯贝特（安妥明）是最早的苯氧酸衍生物，降脂作用强，但不良反应多且严重，——新的苯氧酸类的降脂药——吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特； 特点： 1、降低血浆中TG、VLDL、IDL——脂蛋白酶活性增加、TG代谢加快、肝脏合成和分泌VLDL减少； 2、抗血小板聚集、抗凝、降低血粘度和增加纤溶酶活性的作用； 3、用于Iib、III、IV型高脂血症； 4、也可用于黄色瘤； 5、不良反应轻——轻度胃肠道反应； （三）HMG-COA还原酶抑制剂 洛伐他汀 美伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 1、使血液中TC、LDL、VLDL下降，HDL增高； 2、抑制HMG-COA还原酶——肝脏合成胆固醇减少——肝中LDL-R增加——LDL、IDL进入肝中——血LDL、IDL减少； 3、临床使用广泛——原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症和继发性如糖尿病性和肾性高脂血症——洛伐他汀； 4、不良反应轻——10%患者有轻度胃肠道症状； 二、抗氧化剂 普罗布考：丙丁酚，70年代 1、口服吸收差，24小时后出现效应，半衰期长，23-47天； 2、脂溶性高——与脂蛋白结合——抑制细胞对LDL的修饰（毒性——损伤内皮——WBC与BPC粘附——加重内皮损伤）——内皮损伤减轻 ——动脉硬化减轻； 3、缓解心绞痛的作用——抑制冠状动脉硬化； 4、用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症，非家族性高胆固醇血症、和继发性如糖尿病性和肾性高脂血症； 5、不良反应有轻度胃肠道剌激症状； 三、多烯脂肪酸类 含有两个或两个以上不饱和键（PUFAs） 根据第一个不饱和键的位置： n-6：亚油酸、亚麻酸——玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油——作用较弱； n-3：二十碳五烯酸EPA 二十二碳六烯酸DHA—海洋生物藻、 鱼、贝壳、—鱼油（深海鱼油） 作用： 脂肪酸 TG VLDL TC 代谢改变 LDL↓；HDL↑ 动脉硬化 斑块减 血小板聚集抑制血粘度 少或消失 下降、红细胞变形性增加 n-3——白细胞中LT3、PAF、血小板衍化生长因子减少——血管壁不增厚； 四、保护动脉内皮药——抗动脉粥样硬化的重要措施 硫酸多糖： 动物脏器和藻类——提取或半合成——类肝素、硫酸类肝素、硫酸软胃素A、硫酸葡聚糖——大量阴电荷——结合在血管内皮表面——防止WBC、BPC等有害因子的粘附——保护内皮不受损伤。 *制作：黄丽萍 第二十一章抗动脉粥样硬化药 动脉硬化：血脂过高，脂质沉于主、冠、脑、肾动脉的细胞或内膜下，导致动脉弹性下降，动脉管腔变窄，以及所支配的器官缺血等病变。 原因：脂质代谢紊乱和血脂过高、内皮损伤 血脂：胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、磷酯（不溶性）+载脂蛋白（apoA、apoB）——脂蛋白（可溶性） 脂蛋白：根据其密度不同分为五类：乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL） 高脂血症：VDLD、IDL、LDL、apoB高出正常水平 apoA\HDL 帮助组织中过多 预防高 的胆固醇转运 脂血症 过低 高脂血症 高脂血症分型：六型 治疗高脂血症方案：1、改变饮食习惯——低热量、低脂、 低胆固醇饮食；2、加强体育锻炼，不吸烟；3、用降脂药（1）调脂药——影响胆固醇吸收和代 谢——胆汁酸结合树 脂、苯氧酸类、 HMG-COA抑制剂 （2）抗氧化剂——氧自由基损伤血管 内皮——动脉粥样硬化形成和发 展——普罗布考；（3）多