ES小鼠和ES细胞中H19基因甲基化状态论文.doc

摘要 小鼠胚胎干（Embryonic stem，ES）细胞与四倍体胚胎有不同的发育潜能，四倍 体胚胎仅参与卵黄囊内胚层和胎盘滋养细胞谱系(如绒毛膜外胚层、滋养巨细胞等)的 生成，而ES细胞广泛参与胚体、羊膜、尿囊、卵黄囊中胚层和绒毛膜中胚层的生成， 不参与卵黄囊内胚层和胎盘滋养细胞谱系的生成。利用四倍体胚胎补偿技术，将ES 细胞与四倍体胚胎嵌合，就可以得到完全由ES细胞发育而来的小鼠，即ES小鼠。 所有的克隆动物都是不正常的，这是由于供体细胞基因组异常的表观遗传状态所 致，那些存活至成年或活的稍长一点的克隆动物只是比早死的克隆动物少一些异常而 已。克隆动物后代的异常表型与其重构胚早期发育过程中的异常表观重编程 （epigenetic reprogramming）有关。异常的表观重编程可以导致异常的基因表达，从 而引起克隆动物的诸多异常表型。而DNA甲基化（DNA methylation）是真核生物基 因的一种重要的表观遗传修饰方式，是调节基因组功能的重要手段，在胚胎的正常发 育过程中具有显著作用。通过对DNA甲基化模式的研究发现，克隆动物中存在着异 常的DNA甲基化状态，而这些异常的DNA甲基化模式可能就是导致克隆胚早期死亡 以及克隆动物发育畸形的主要原因。已有研究表明，印迹基因的异常表达会造成克隆 动物发育异常, 而调节印迹基因表达的主要分子机制就是DNA甲基化。据此我们推 测