染色体8p肝癌转移相关基因筛选和HTPAP基因功能初步研究.pdfVIP

染色体8p肝癌转移相关基因的筛选和HTPAP基因功能的初步研究 中文摘要 carcinoma，HCC)的主要方法， 手术切除是治疗肝细胞肝癌(hepatocellular 但术后五年复发率高达50％，转移复发是影响治疗效果的主要因素。 染色体8p的改变与多种肿瘤相关。研究结果表明染色体8p缺失和肝癌的转移 有关，更精细的全基因组微卫星扫描分析发现在染色体8p11．2和8p23．3上存在两 个较高频率的杂合性缺失位点。本课题的目的是通过研究位于染色体8p上的EST在 选基因。 为了获得染色体8pEST的cDNA克隆，我们首先构建了一个肝癌cDNA文库，筛 选到了18个位于染色体8p的克隆并加上从其它途径获得的染色体8p相关的cDNA 克隆，最后我们成功地构建了主要针对染色体8p的cDNA微阵列，该阵列包括染色 微阵列筛选在染色体8p上的肝癌转移相关基因提供了基础。 应用上述构建的cDNA微阵列，对肝癌高低转移细胞株差异表达的基因进行了 个位于8p22—23，3个位于8plI。在高转移细胞株中有2个EST表达上调，lO个EST B 细胞信号传导有关，提示NF—KB信号传导通路的异常改变与肝癌转移可能有关。(4) 致。以上结果说明肝癌高低转移细胞株基因表达存在差异，这些基因的差异性表达 与肝癌细胞的转移潜能有关。 基因的表达质粒和对应的反义核酸表达质粒，对其凋亡和侵袭性进行了初步鉴定， 发现： (1)转染HTPAP基因后在高低转移细胞株中均促进细胞凋亡，而转入HTPAP 使HTPAP基因成为一个很有希望的抑制肝癌转移的靶基因。 综上所述， 高低转移细胞株在染色体8pjj存在差异表达基因，其中HTPAP基 凼是一个抑制肝癌转移的候选基因。 关键词： cDNA微阵列， 肝癌转移复发染色体8p 高低转移细胞株表达差异 HTPAP基因凋亡侵袭性 Marker IdentificationofNovelLiverCancerMetastaticon Chromosomeand FunctionalofHTPAPGene 8p Preliminary Analysis Abstract resectionisamain forthe of Surgical approachtherapyhepatocelIular carci recurrentrate curative noma(Hcc)．However，the5-year after resectionremainsabout50％．Metastasisandrecurrenceisa obstacle major to further onthe survivalaftercuratireresection． long—term improvement The ofchromosomeexistsinvatiOUStumors．Previous abnormality 8p showedthattheLOHofchromosome contributetothe study 8pmight