生物可降解PEG化喜树碱前药及其衍生物合成.pdf

生物可降解PEG化喜树碱前药及衍生物的合成 摘 要 通过酯键在喜树碱及其衍生物上羟基位点接入改性基团，制得6个衍生物， 带羧酸根的衍生物与生物可降解型聚乙二醇反应制各喜树碱及其衍生物的大分 子前药。20位羟基成酯有效的增加了内酯环的稳定性，与大分子偶联使其具有 药物的缓释、控释特点。 (一)、生物可降解型聚乙二醇的制备，设计以短链聚乙二醇为缩聚单体， 与丁二酸酐在4．二甲基氨基吡啶(DMAP)催化下于60℃缩聚，合成出高分子 量、经可降解的酯键连接而成的聚(丁二酸聚乙二醇酯)。工艺研究表明：4． 二甲氨基吡啶可作为该反应的催化剂，三乙胺和毗啶不适宜作该反应的催化剂； 反应时间控制在36h为宜；不同分子量的聚乙二醇制备的聚(丁二酸聚乙二醇 酯)分子量差别不大，以聚乙二醇(10kDa)为原料时制备的丁二酸聚乙二醇 酯分子量相对较高，达4．21x104。体外降解性能研究结果表明：产物在所考察 解体系中均有一定程度的降解，且降解速率随产物结构中酯键含量的增加而加 快。 (二)、喜树碱在4一二甲氨基毗啶和N一羟基琥珀酰亚胺的催化下，与丁二 酸酐反应，制得喜树碱一丁二酸，产率27．4％。反应的溶剂体系和微波条件对喜 树碱．丁二酸反应产率的研究表明，由于喜树碱20位羟基会与