浅析注射剂生产质量的关键控制点.pdfVIP

l工程工艺与设备◆GongchenggongyiYuShebe 浅析注射剂生产质量的关键控制点 马耀友 (江苏恒谊药业有限公司，江苏 南京 210038) 摘 要：从注射用水的制备及控制、原辅料及内包材的选择及控制、注射剂配制及过滤过程的控制、注射剂灌封过程 的控制 、注射剂的灭菌方法、注射剂质量控制的重要环节 ，以及注射剂热原产生的原因及控制等方面阐述 了注射剂生产 中的各关键控制点，可以通过这些有效的控制手段保证产品的质量 。 关键词：注射用水；控制；制备 1 注射用水的制备及控制 书、厂房设施设备简介、质量保证体系概况等。 (3)对重要原辅料及 内包装材料还要进行现场审 我国药典规定，注射用水是指蒸馏水或去离子水 查，考察供应商的现场生产环境、文件、记录及生产能 经再蒸馏而制得的水。再蒸馏的目的是为了去除细菌 力。对不符合要求的供应商，应对其提出整改意见；对 的内毒素，以确保配制成的注射剂产品不存在热原。原 严重不符合要求的供应商，应停止与其合作。 水经过机械过滤、活性炭过滤、一级反渗透、二级反渗 (4)在各方面审查无异议的基础上，经质检中心检 透、紫外线灭菌、纯化水、多效蒸馏水机制备得到注射 验合格后，在生产部 门使用3批样品无异常的情况下， 用水 。 该供应厂商可成为该品种该规格物料固定的供应商。 多效蒸馏水机的特点是耗能低、产量高。注射用水 (5)供应商审查周期：正常情况下，每年审查1次； 的现场监控包括每2h检测1次氯化物、硫酸盐、pH值、 如遇特殊情况，应及时重新审查。 电导率。日常检验包括对注射用水的热原每天进行检 2．1 内包装材料的介绍 测和每周进行1次全检。此外，还必须制定活性炭过滤 内包装材料直接与药品相接触，其质量的好坏将 器、反渗透膜的更换周期。 直接影响药品的质量及保质期。 2．1．1 内包装材料——安瓿 2 原辅料及 内包材的选择及控制 安瓿主要用于水针剂产品的包装 。目前安瓿基本 使用含氧化硼6％～7％的材质，国内生产的安瓿有2种， 在原辅料及内包材采购时，应选择具有相应资质 一 种是色点安瓿，另一种是色环安瓿，其中以色点安瓿 的供应商，并对供应商进行资质审计。 居多。国际同类产品多使用中性玻璃材质，其耐水性 (1)对提供原辅料的供应商的审查 内容：《营业执 能、耐强酸性能、耐强碱性能均优于国内同类产品。目 照》、《药品生产许可证》、药《品经营许可证》、((GMP证 前，已经有聚烯烃制成的安瓿 (俗称塑料安瓿)出现，己 书》、((GSP证书》、药《品生产批件 (药品注册证)》、省药 开始部分替代玻璃安瓿 。 检所近两年检验报告书及出厂检验报告书、厂房设施 国内安瓿的发展趋势： 设备简介、质量保证体系概况等。 (1)向国际中性玻璃材质方向发展，争取在玻璃的 (2)对提供内包材的供应商的审查内容：营《业执 材质性能上与国际水平接轨。 照》、生《产许可证》、经《营许可证》、药《品包装材料注 (2)发展 白色或棕色避光的耐强酸、耐强碱的安瓿。 册证》、省药检所近2年检验报告书及 出厂检验报告 (3)提高安瓿外观光洁度、透 明度及清洁度，发展 16 中国制药装备 ·2013年 l1月 ·第 l1辑 GongchenggongyiYushebei◆工程工艺与设备一 优质的印字安瓿