IFN-β联合ATRA对肾癌细胞株增殖影响.pdf

中文摘要 IFN．∥联合ATRA对肾癌细胞株增殖的影响 研究生赵永立 导师孟庆军 郑州大学第一附属医院泌尿外科 郑州450052 中文摘要 背景虽然现在对肾癌的发病机制有了进一步的了解，但肾癌的发病率逐 年增高。在全世界范围内每年约有190，000新的肾癌患者，约占全身恶性肿瘤的 3％。在这其中大约91，000死于肾癌。肾癌是泌尿生殖系统肿瘤中恶性程度较高 的，肾癌的治疗主要依赖于根治性或肾部分切除，当肿瘤局限于肾筋膜内时，5 年生存率在60％．70％，当发生远处转移时，肾癌的生存率明显下降。肾癌对放 疗和化疗均不敏感，一部分对免疫治疗敏感。肿瘤的靶向治疗如：舒尼替尼， 索拉菲尼，贝伐单抗，干扰素对肾癌有效，但目前没有研究表明这些治疗方法 明显改善肾癌的生存率。 transducerandactivatorof STAT3(信号转导子与转录激活子3，signal 3)是STATs家族中的重要一员，一种存在于胞质的具有潜在活性的 transcription 转录因子，可被细胞因子和生长因子激活，调控基因表达，参与细胞的增值， 分化，抗凋亡作用。目前在肿瘤组织细胞中存在STAT3的持续性激活。采用酵 母双杂交的方式发现了STAT3的特异性抑制基因—(承n江．19，一个由干扰素和 维甲酸诱导的细胞死亡基因。在多种细胞中可以和STAT3特异性结合，抑制 STAT3及其下游基因的表达，发挥促进肿瘤细胞凋亡的作用。 及STAT3基因表达的影响。 方法采用MTT(噻唑蓝)比色法和流式细胞仪检测ATRA，IFN-∥单用及 联合应用对786．O细胞株增殖的影响，运用RT-PCR，WesternBlot的方法检测 中文摘要 mRNA ATRA，IFN．∥单独及联合应用对抑癌基因GRIM-19及促癌基因STAT3 和蛋白表达水平的影响。 结果采用MTT和流式细胞学的方法发现：采用ATRA联合IFN．∥干预48h 对786．O的增殖有明显抑制作用，且存这种抑制作用存在剂量相关性。与对照 chRin transcription-polymerase 抑癌基因GRIM．19mRNA的表达，抑制原癌基因STAT3mRNA的表达，与对 Blot的 照组、ATRA和IFN．∥单独用药组比较，差异显著(P0．05)．Western 达水平降低。，与对照组、ATRA和IFN．∥单独用药组比较，差异有统计学意义 (PO．05)。 结论786．O细胞的增殖可以被ATRA联合IFN．∥所抑制，且这种增殖抑制 高表达，进而抑制STAT3的基因及其下游的基因表达实现的。 关键词肾癌GRIM．19干扰素维甲酸细胞凋亡 Ⅱ Effectof combinedwithATRAonthe IFN一8 renalcancercellline of proliferation Zhao Postgraduate：Yongli Supervisor：ProfessorQingjunMeng ofUrology Department TheFirstAffiliatedof