β-环糊精衍生物增加依达拉奉生物利用度及机制的研究.pdf

摘要 摘 要 背景 依达拉奉(Edaravone， MCI．186)，一种新型自由基清除剂，临床用于治疗 中老年的常见疾病急性缺血性脑中风。由于口服生物利用度低，目前依达拉奉只 有注射剂在使用，而长期静脉注射会严重影响患者的生命质量。B．环糊精类衍生 物(p-cyclodextrins，13-CDs)为环状麦芽七糖，具有圆筒形空间结构，是目前研 究较全面、安全性好的药用辅料。 目的 本实验的目的是采用包合的手段提高依达拉奉的生物利用度并解释其机制， 为依达拉奉的口服给药打下理论基础。 方法 成依达拉奉／环糊精包合物(EDA／[3CDs)，检测各包合物和原料药口服生物利用 度；以M．B．CD为例，经X射线衍射法、差热分析法等进行鉴定，证明确已形成 包合物，并选用原位肠灌流法对其提高生物利用度的机理进行解释。 结果 实验结果表明，4种p环糊精都可以提高依达拉奉的口服生物利用度，其中以 M．p．CD提高的最为显著。以M．D．CD为例的原位肠灌流实验，维拉帕米为阳性对 照，利用HPLC法测定药物跨膜转运量，计算有效渗透系数(P。曲结果显示，包