实验性大鼠肝脏纤维化瘦素和TGF-β-%2c1-表达的变化关系.docVIP

山西医科大学硕士学位论文 实验性大鼠肝脏纤维化瘦素和ＴＧＦ－ｐ。表达的变化关系 摘要 目的：研究实验性大鼠肝脏纤维化进程中血清瘦素及肝脏组织转化生长因子（ＴＧＦ．Ｂ１）的 表达的变化。 方法：雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只，随机分成模型组和对照组。胆总管结扎造模组，大鼠经戊巴比妥 钠腹腔注射麻醉，上腹正中切口入腹，牵拉十二指肠，游离胆总管，近十二指肠处双扎胆 总管，并切断胆总管。对照组只牵拉游离胆总管。实验第７天、１４、２８及５６天四个时间 点模型组和对照组各处死５只。肝组织进行病理学观察，放射免疫荧光和免疫组化分别测 定血清瘦素和转化生长因子（ＴＧＦ．Ｂ１）在肝组织中的表达情况。 结果：病理学观察模型组中７、１４、２８、５６天和对照组相比纤维化程度逐渐增强，血清瘦素 和组织中的转化生长因子（ＴＧＦ．Ｄ１）在７、１４、２８、５６天和对照组比较明显升高，并且有 统计学意义（ｐ＜０．００１），而且，四个时间点相比较，７、１４、２８、５６天之间比较都有统计学 意义，（ｐ＜Ｏ．００１）。同时，ＴＧＦ—ｐｌ与Ｌｅｐｔｉｎ有正的直线相关性，（ｒ－－０．９１７，Ｐ＜０．００１）。 结论：（１）组织中的转化生长因子（ＴＧＦ．Ｂ１）蛋白表达水平随着肝纤维化程度的加重而显 著增加，且成同向性变化，说明ＴＧＦ．Ｂｌ在肝纤维化的发生发展中可能起到重要的作用。 （２）血清瘦素随着肝纤维化程度的加重而显著增加，也成同向性变化。说明瘦素在肝纤 维化的发生发展中可能起到重要的作用。（３）ＴＧＦ．Ｂｌ与Ｌｅｐｔｉｎ有正的直线相关性，说明 两者与肝脏纤维化有着密切的关系，同时也为肝纤维化的研究找到了新的途径。 关键词：肝纤维化，胆总管结扎，转化生长因子，瘦素 山西医科大学硕士学位论文  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｌｅｐｔｉｎ ａｎｄ  ＴＧＦ—ｐ１  ｏｎ  ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｒａｔｓ Ａｂｓｔｒａｃｔ  ０ｂｉｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ ｒａｔ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｌｅｐｔｉｎ ｉｎ ｒａｔ ｂｌｏｏｄ  ｓｅｒｕｎｌ． Ｍｅｔｈｏｄｓ：４０ ｍａｌｅ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｗｅｉｇｈｔｉｎｇ ａｂｏｕｔ １ ８０～２２０９ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ：ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｂｉｌｅ ｃｏｍｍｏｎ ｄｕｃｔ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｂｉｌｅ ｃｏｍｍｅｎ ｄｕｃｔ ｌｉｇａｔｉｏｎ．Ｉｎ ｔｈｅ ７ｄ，１４ｄ，２８ｄ，５６ｄ ｏｆｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ，ｒａｔ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅｓ ｗｅｒｅ ｔａｋｅｎ ｆｏｒ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ（ｂｙ ＨＥ ｓｔａｉｎｅｄ ｓｅｃｔｉｏｎｓ）ａｎｄ ｔｈｅ ｓｔａｇｅ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｆｉｂｒｏｓｉｓ Ｗａｓ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｕｎｄｅｒ ｌｉｇｈｔ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ．Ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｔｏ ｍｅａｓｕｒｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｐｔｉｎ ａｎｄ ｌｅｐｔｉｎ Ｗａｓ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｕｓｉｎｇ ｒａｄｉｏ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＴＧＦ－６ｌ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｔｉｓｓｕｅ ＷｇＴｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｗｉｔｌｌ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｓｓａｙ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｗｏｒｓｅｎｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｗａｓ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｂｉｌｅ ｃｏｍｍｅｎ ｄｕｃｔ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｒａｔｓ，ｗｈｉｌｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＴＧＦ—ｐ１ Ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｉｎ ｌｉｖｅｒ，ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｌｌ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．００１）．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｃ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｐｔｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ａｔ ｔｈｅ ７ｄ，１４ｄ，２８，５６ｄａｙ．  Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ｌｅｐｔｉｎ ａｎｄ ＴＧＦ?Ｂｌ ａｒｃ ｐｏｓｓｉｂｌｙ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍ