PIP5KIC在自噬体形成过程中的重作用.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2012, 34(11): 1089–1094 研究论文 PIP5KIC在自噬体形成过程中的重要作用 1 2 3 1* 刘　梅　陈丽莲　张绍进　荣岳光 (1清华大学生命学院, 北京100084; 2 中国农业大学生物学院, 北京100083; 3华中农业大学动物科学与技术学院, 武汉430070) 摘要　　自噬(autophagy)是一种在真核生物中十分保守的溶酶体依赖性降解途径, 它通过形 成双层膜结构包裹胞内堆积的蛋白质和受损细胞器并将其运送到溶酶体中进行降解。在实验中发 现, 一型磷脂酰肌醇4-磷酸5-激酶C亚型(type I phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase isoform C, PIP5KIC)会参与到自噬过程中。在哺乳动物细胞中, 敲低一型磷脂酰肌醇4-磷酸5-激酶C亚型会造 成欧米茄体(omegasome)的形状异常, 进而造成自噬水平的降低。同样, 在酵母中敲掉其同源物磷 脂酰肌醇5-激酶Mss4后也会导致类似的现象。因此, 推测一型磷脂酰肌醇4-磷酸5-激酶C亚型在自 噬体的生成中起着很重要的作用。 关键词　　自噬; 欧米茄体; 一型磷脂酰肌醇4-磷酸5-激酶C亚型 自噬(autophagy)是在进化中非常保守的胞内降 生成在细胞膜和内体之间的膜转运过程中起着重要 解途径, 主要通过溶酶体将一些生物大分子以及受 作用。细胞自噬的实质也是膜转运过程, 但PIP5KIC 损了的细胞器降解成小分子以完成物质的回收再利 是否在细胞自噬的过程中起作用至今仍不清楚。 用[1] 。自噬参与了很多重要的生理过程, 例如外源 为了探究PIP5KIC在细胞自噬中是否起作用, PIP5KIC 微生物的清除、细胞程序性死亡、抵抗衰老、抗原 我们在哺乳动物细胞中敲低了 , 发现敲低 [2] PIP5KIC 呈递等 。一般而言, 自噬分为欧米茄体(omegasome) 了 的细胞在饥饿处理后欧米茄体的形成出 形成、自噬体形成、与溶酶体融合、底物降解与小 现异常, 自噬水平降低。细胞自噬在酵母和哺乳动 分子再利用、自噬性溶酶体再生五个步骤[3-4] 。 物中是保守的, 在酵母实验中我们也得到了类似的 5- 5- Mss4 PIP5KI 在哺乳动物细胞内, 一型磷脂酰肌醇4-磷酸 结果。在酵母中, 磷脂酰肌醇 激酶 是 激酶(type I phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase, 的同源物。我们发现Mss4 的温度敏感型突变菌株 PIP5KI) 4- (phosphati- 在饥饿处理后自噬水平也明显降低。以上结果表明, 家族负责将磷脂酰肌醇 磷酸 dylinositol 4-phosphate, PI4P)转化成磷脂酰肌醇4,5- PIP5KIC在自噬体的形成中起着重要作用。 磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, PI(4,5)P2) 。 PI4P PIP2 由于 在胞内的丰度相对较高, 是生成 的重要 1 材料与方法 来源, PIP5KI作为这个过程的催