型肝炎及相关肝病动物模式-土拨鼠之饲养管理及实验技术.pdfVIP

台灣獸醫誌 型肝炎及相關肝病動物模式－土撥鼠之飼養管理及實驗技術 型肝炎及相關肝病動物模式－土撥鼠之飼養管理及實驗技術 林琇玲 陳培哲 劉俊人 高嘉宏 陳定信 李碧珍 吳慧琳 國立台灣大學醫學院附設醫院肝炎研究中心 台北市 國立台灣大學臨床醫學研究所、內科 台北市 國立台灣大學醫學院實驗動物中心 台北市 94 6 25 95 1 16 （收稿日期： 年 月 日。接受日期： 年 月 日） 摘要 毒研究上的普遍利用性。在 年， 等 人發表了 篇報告，指出在費城動物園（ 型肝炎病毒的發現及證明其在慢性肝炎與肝 ）中的土撥鼠已連續 年有 癌上扮演很重要的角色是 世紀醫學上的重要發 很高的慢性肝炎發生率，其中 在屍解時發現 現之一﹝ ﹞，直到今天， 型肝 有肝細胞癌，並且分離到 種不管在基因體構造或 炎病毒感染仍是造成人類急性及慢性肝炎之主要原 生物學特性上皆與人類 型肝炎病毒有高度相似 因之一，全球約有 億的慢性肝炎帶原者，面臨發 性的病原，該病原稱之為土撥鼠肝炎病毒 展成肝硬化（ ）及肝細胞癌（ （ ， ）﹝ ﹞。土 ）等致命疾病的威脅 撥鼠肝炎病毒，具有宿主專一性，只能感染土撥鼠 ﹝ ， ﹞。早年研究 型肝炎是以黑猩猩（ 而不會感染人類。而土撥鼠感染該病毒（自然感染 ）當實驗動物，由於其可被 型肝炎病毒感 或實驗室接種病毒感染）後的病程和人類感染 染，因此是藉以了解急性 型肝炎病毒感染之致 型肝炎病毒非常類似，也會造成慢性肝炎和肝癌。 病模式與發展疫苗上相當重要的實驗動物 研究顯示，初生土撥鼠經實驗方式感染土撥鼠肝炎 ﹝ ﹞，但由於其感染肝炎病毒後，除了可 病毒後，約有 以上的機率可成為終生慢性帶 引起急性與慢性肝炎外，並不會引發肝細胞癌 原，同時這些慢性帶原鼠在 年內有近 的機 ﹝﹞，加上牠屬於保育類動物，價格昂貴且取得 率會演變成肝細胞癌﹝ ﹞。和黑猩猩比較，土撥 不易，照顧又費力，因此限制了其在 型肝炎病 鼠又有體型小，照顧容易又不是瀕臨絕種的保育類 林琇玲 等 動物的優點，因此，土撥鼠成為研究人類 型肝 炎病毒複製、自然病史、致病機轉及防治方法最好 月份 的動物模式之一。此外，由於人類帶原者需 年才發展成肝癌的過程在土撥鼠只需 年，大幅 光照時間 縮短了觀察及研究的時間，所以土撥鼠也是研究肝 （ ） 癌成因及治療很重要的動物模式﹝ ﹞。 台灣為一個 型肝炎流行區域，究竟如何利 用預防及治療的技術來控制 型肝炎病毒感染， 一直是一個刻不容緩的課題。到目前為止，還沒有 一種治療方法能有效去除帶原者體內的病毒，台大 醫院肝炎研究中心一直致力於研發新的治療方式來 治療慢性 型肝炎及相關肝細胞癌。為了測試這 些新療法安全性及效果，本中心選擇並引進土撥鼠 做為 型肝炎的動物模式。 土撥鼠俗名