血清p53抗体检测在乳腺癌患者新辅助化疗中的临床应用研究.pdfVIP

摘 要 乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，全球每年发病人数超过100 992 万。资料证明，全世界乳腺癌发生率正以每年O．2％．3％的幅度上升，1 年美国乳癌发病达180000例，发病率达111．4／10万人。 0635例，发病率20．2／1O万人， 据统计，我国1994年乳腺癌新增病例11 死亡27343人。目前每年因乳腺癌失去乳房或夺去生命的绝对数字都在不断 上升。随着人们防癌知识的普及与提高，医学科学的进步、医疗设备的改 善，乳腺的多种疾病，尤其是乳腺癌的防治工作已经取得了显著的成效。 乳腺癌的预防有了新的苗头，早诊技术推陈出新，乳腺癌综合治疗效果已 经有所提高。 自20世纪70．80年代，大量的临床证明化疗能明显提高乳腺癌病人的 生存率、改善病人的生存质量，化学药物治疗(简称化疗)是一种必要的全身 性辅助治疗，它与手术治疗、放射治疗及内分泌(激素)治疗乳腺癌一样，都 是不可缺少的，且具有同等重要的临床价值。化疗已成为浸润性乳腺癌的 主要疗法之一。新辅助化疗目前被临床广泛应用于晚期乳腺癌的系统治疗。 应用新辅助化疗，能够显著降低肿瘤分期，提高保乳手术几率。尽管乳腺 癌的新辅助化疗已经在国内外临床上施行很长时间，然而对于新辅助化疗 过程中一些肿瘤标志性分子的研究还有待深入，国内外学者对一些标志性 分子的功能及表达规律还存在很大争议。 p53抗体在肿瘤早期以及一些癌前病变即能检出，大量资料表明，p53 抗体的出现在恶性肿瘤的发生过程中是一个非常早期的事件。在本实验中， 我f1]利用基因重组技术，成功构建了带有6His纯化标签的人野生型全长 p53蛋白的原核表达质粒；对工程菌表达蛋白的条件进行优化后，对p53 蛋白进行了大量表达，经镍离子金属螯合亲和层析纯化处理，得到了全长 p53蛋白的纯化产物；我们利用ELISA技术，对86名乳腺癌患者血清进行 了检测，全长p53蛋白检测体系的特异度分别为95％。 在本实验中，我们利用ELISA技术，分别以重组p53蛋白为固相包被 抗原，棋盘滴定法确定了最佳包被浓度和最佳血清稀释倍数后，对400名健 康人血清进行了检测，确定了各自体系的cut．Of瞄；又对86名乳腺癌患者 血清进行了检测，全长p53蛋白检测体系的特异度分别为95％。我们比较了 血清p53抗体表达与临床用药之间的相关性，确定p53抗体与某些临床参数 具有显著相关性。通过研究发现，血清p53抗体具有一定的预测价值，化疗 前p53抗体阴性的患者对葸环类药物敏感，肿瘤应答率高，治疗效果明显。 而化疗前血清p53抗体呈阳性的患者，对葸环类药物具有抗性，治疗效果不 理想。以上实验结果充分表明p53抗体在肿瘤预后方面具有显著意义。表明 p53抗体在肿瘤预后方面具有显著意义。 因此，开展p53抗体检测，探索肿瘤患者血清p53抗体表达与患者临床 资料、肿瘤治疗方案选择以及其他肿瘤标志物表达的相关性研究，是一项 非常有利于乳腺癌新辅助化疗临床治疗、用药选择和预后判断的工作。 关键词：乳腺癌；血清p53抗体；新辅助化疗 Abstract common inwomen． carcinomaisoneofthemost Breast malignancies thisdisease than are from 1，000，000 sufferring year，more people Every ofbreastcancerwas