B 细胞课件.pptVIP

B Lymphocyte 来源哺乳动物骨髓(鸟类法氏囊) 定居淋巴小结，脾脏，外周血10-20%。 功能：体液免疫 抗原提呈 免疫调节 骨髓微环境hemopoietic inductive microenviroment -B220, CD43+ - -BCR:未成熟B:mIgM，成熟B:mIgM和mIgD. 浆细胞:不表达mIg。 活化/记忆B：不表达mIgD -CK-CKR:IL-1/2/4/5/6/7R,IFN-rR,SCF 主要事件 功能性BCR表达 自身免疫耐受形成 Ig的胚系基因以分隔开的基因片段形式存在 通过基因重排形成V、 D、 J（重链）或V、 J（轻链）连接后，再与C基因片段连接，才能编码完整的Ig多肽链，进一步加工、组装成功能性BCR 。 重组激活酶recombination activating gene： RAG1，RAG2 表达：不成熟T细胞和B细胞 作用：特异性识别并切除重组信号序列（recombination signal sequences,RSS） 末端脱氧核苷酸转移酶（TdT） non-templated encoded, N－核苷酸插入到V、D、J基因重排过程中出现DNA断端。 DNA 外切酶、合成酶 等位基因排斥allelic exclusion：B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的重排。 同种型排斥isotype exclusion：?轻链和?轻链之间的排斥，?轻链基因的表达成功即抑制?轻链基因的表达。 抗原识别受体多样性产生机制 组合引起的多样性Combinational diversity 连接引起多样性Junctional diversity N-核苷酸插入； 不精确连接。 CDR3区位于V、J和V、D、J片段连接处，两片段之间的连接可以丢失或加入数个核苷酸，从而显著增加CDR3多样性，增加了抗原识别受体多样性数目。 体细胞高频突变造成多样性 Somatic hypermutation 成熟的B细胞在抗原的刺激下，V区基因发生点突变（CDR区）。 在生发中心高频突变导致抗体亲和力成熟。 B细胞中枢耐受的形成（未成熟阶段） 克隆清除 clone deletion 未成熟阶段的B细胞表面表达完整的mIgM,此时若受到抗原的刺激，发生凋亡导致克隆清除，形成B细胞自身耐受。 受体编辑 receptor editing 自身反应性B细胞mIgM 对自身抗原的识别将导致RAG重新活化，轻链VJ的再次重排，合成新轻链，代替自身反应性轻链。 克隆无能 clonal anergy 自身反应性B细胞，其表面mIgM下调，外周遇自身抗原无应答。 膜表面免疫球蛋白（mIg） 成熟B:mIgM，mIgD 浆细胞:无mIg 1)四肽链结构，V、C，CDR(结合抗原)。 2)胞内区仅含3个氨基酸,不能传递活化信号 CD79a（Igα）和CD79b（Igβ） 胞浆区各含1个免疫受体酪氨 活化基序（ITAM，immunoreceptor tyrosine-based activation motif），IgSF。 表达于浆细胞以外B细胞各发育阶段。 传导抗原与BCR结合信号 参与mIg链表达，转运 B 细胞共受体 CD19/CD21/CD81 coreceptor 非共价键相联多分子活化辅助受体。 加强跨膜信号的转导 提高B细胞对Ag刺激敏感性。 协同刺激分子 CD40 -TNFSF（成熟B，单核巨噬，DC） -CD40-CD40L(CD154，活化Th) B细胞活化协同刺激信号， 信号2 诱导记忆B细胞产生 CD80(B7-1),CD87(B7-2) -静息B无、低表达，活化B表达 增加 -结合CD28，T活化信号2 结合CTLA-4，T活化抑制信号 LFA-1 ICAM1 其他表面分子 CD20 ：B细胞特异性标志，是治疗性 单抗识别的靶分子。 CD22：B细胞的抑制性受体(ITIM),负调节 CD19/CD21/CD81共受体 CD32：Fc?RⅡ，负反馈调节B细胞活化 及抗体的分泌。 B 淋巴细胞亚群 B 淋巴细胞的功能 小 结 功能性BCR的表达 BCR识