复旦博士课件：TLR及信号通路.pdf

Toll样受体及其信号转导 Toll like receptor (TLR) and its cell signaling 贾立军,研究员 Department of Immunology Fudan University ljjia@fudan.edu.cn 内 容： •病源体相关的分子模式（PAMP） 与模式识别受体(PRR) •Toll样受体（TLR ） 社会有机体的： 病源体相关的分子模式（PAMP） 模式识别受体(PRR) 小偷小摸 治安联防/片警 交通违规 交通警察 违章摆摊 铁血城管 官员腐败 中纪委 劫持人质 防暴警察 外敌入侵 陆海空三军 Health-threatening pathogens 病源体相关的分子模式（PAMP） b 病源体相关的分子模式（PAMP）的特点 •结构恒定,进化保守； •可被固有免疫的特定受体所识别; •病原体赖以生存、变化较小的主要部分(如病 毒的双链RNA和细菌的脂多糖)，因此病原体 很难发生突变逃逸固有免疫的作用。 PAMP分类： 脂多糖：革兰阴性菌 糖类/脂类 肽聚糖：革兰阳性菌 细菌胞壁 糖 脂：分枝杆菌 甘露糖：酵母菌 PAMP CpGDNA 病毒/细菌 单链RNA 胞核/产物 双链RNA PAMP主要成分脂多糖(A)和肽聚糖(B)的结构 Mur(MurNac)：乙酰胞壁酸；Glc(GIcNac)：乙酰葡糖胺。 认识脂多糖 （LPS） • 脂多糖是PAMP的一个典型代表。对脂多糖的识别在固有 免疫中有特殊的地位。 • 首先，脂多糖为革兰阴性菌的胞壁成分，免疫刺激作用最 强，全身感染会引起内毒素休克。这一致命的综合征是全 身细菌感染后大量细胞因子特别是TNF~a 的分泌所引起， 可导致脑、心、肾、肝等要害器官的衰竭，因而LPS又称 内毒素。 • LPS还是固有免疫信号转导研究的突破口之一，由此发现 了相应的受体TLR4 ，及一些当初未知的炎症基因信号转 导和激活方式，开拓了研究固有免疫识别的新局面。 模式识别受体 Pattern recognition receptor，PRR •模式识别受体是主要由免疫系统细胞 表达的、识别微生物特定分子结构