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肝硬化中肝星状细胞信号分子的研究 2010级普外专业班李孝平（2010108）王军宏（2010101）张斌（2010098）张臣民（2010106） 摘要：肝硬化是一种常见的慢性肝病，是多原因引起的肝脏损害，肝星状细胞（HSC）在肝硬化、肝纤维化病程中起关键作用。多种信号分子都能导致HSC的活化激活。近年来的研究发现，尽管不同病因导致肝病的发病机制不同，但肝纤维化发生的共同途径均是HSC。对HSC激活的多信号分子复杂网络系统的研究，可以为HSC的基因治疗提供系统的理论基础，从而使HSC的基因治疗具有高靶向性、高效性和低免疫原性，达到理想的肝纤维化治疗效果。 关键词：肝硬化；肝星状细胞；信号分子 The Research of Signaling Molecules of Hepatic Stellate Cells（HSC）in Cirrhosis ZHANG Jin-liang,YANGDAN Cai-rang,FAN Hai-ning.(Department of Pancreatic Surgery,Affiliated Hospital of Qinghai University,Qinghai 810001,China） Abstract: Cirrhosis is a common chronic liver disease and liver injury caused by many factors, HSC plays a important role in Cirrhosis and liver fibrosis.Many kinds of signaling molecules could lead to HBC activing.From recent years＇ researches is that,although different factors caused the different pathogenesis of liver disease,the final common pathway of liver fibrosis is HSC.The research of multi-signal complex network system in HSC＇s activation could provide systematic theory basis for HSC＇s gene therapy in liver fibrosis.HSC＇s high gene targeting, efficiency and Low immunogenicity.So that the gene therapy of hepatic stellate cells with high targeting，efficiency, and low immunogenicity，to achieve the desired therapeutic effect of liver fibrosis. Key words:Cirrhosis; Hepatic stellate cells; Signal molecule 肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC）增生、活化使肝细胞外基质（extracellular matrix，ECM）过度纤维化增生是肝硬化的病理基础。有效阻止HSC的增生和纤维化成为治疗肝硬化的有效方法。近年来, HSC死亡和ECM的降解成为抗肝纤维化的研究热点。各种致纤维化因素均把HSC作为最终靶细胞，通过使其转化为肌成纤维细胞这一共同复杂的网络系统，参与肝纤维化的发生和进展。当各种致病因素持续作用于肝脏时，通过复杂机制激活HSC，活化的HSC通过旁分泌与自分泌作用合成分泌多种ECM，同时合成、释放大量基质金属蛋白酶抑制剂抑制胶原酶、明胶酶等金属蛋白酶活性，减少ECM降解，导致ECM合成大于降解，最终过量积聚在肝内形成肝纤维化。 1 HSC的主要信号分子 HSC与肝脏炎性反应的关系非常密切，在许多慢性肝病中，肝实质的炎症与肝纤维化同时存在。肝脏发生炎症时，通过激活Kupffer细胞和单核细胞释放促炎介质对肝脏造成损害，损伤的肝细胞Kupffer细胞、内皮细胞释放细胞因子，如转化生长因子(l(transforming growth factor (1，TGF-(1)、血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor，PDGF)、肿瘤坏死因子((tumor necrosis factor (，TNF-(）、白细胞介素（interleukin,IL）1、IL-6等，直接或间接地促进HSC的激活，激活的HSC合成大量的EC