FDA药物相互作用的研究指南_草案_2006版解读.pdfVIP

·50 · In terna tiona l J ou rna l of P ha rm aceu tica l R esea rch　2008 Feb; 35 ( 1) 编 　　译 FDA 药物相互作用研究指南 (草案 ) 2006版解读 1 1 2 刘治军 , 傅得兴 , 汤 　光 ( 1. 卫生部北京医院药学部临床药理室 , 北京 　100730; 2. 首都医科大学附属友谊医院 , 北京 　100050) ( ) ( ) 摘要 : 2006年 9 月美国 FDA 、药物评价和研究中心 CD ER 及生物制品评价和研究中心 CB ER 共 ( 同发布了 “药物相互作用研究 ———实验设计 、数据分析及其在剂量调整和处方标签中的应用 草 ) ( ) 案 ”的指南 以下简称指南 ,为新药和新生物制品的研发者提供了药物代谢和药物转运方面的体 内、体外相互作用研究规范 。本文结合作者的工作经验 ,对指南进行解读 ,供新药开发人员和从事 药物相互作用研究的临床药理工作者参考 。 关键词 : 药物相互作用 ; 指南 ; 细胞色素 P450酶系 ; P糖蛋白 中图分类号 : R9692; R 62　文献标识码 : A 　文章编号 : 1674 0440 (2008) 0 1005009 　　FDA 于 2006年 9 月发表了关于药物相互作用 而 CYP2C, CYP2B 和 Pgp 是可以和 CYP3A 一起被 研究指南 , 内容涉及药物相互作用研究的全过程 ,包 诱导的。CYP3A 对所有已知的诱导剂都很敏感 , 因 括实验设计 、研究人群或体外研究用细胞 、微粒体 、 此考察受试药物是否能够诱导 CYP 1A2 , CYP2C8, 探针底物 、抑制剂 、诱导剂的选择 、观察指标 、样本量 CYP2C9 , CYP2C 19 和 CYP3A 时 , 只需要体外考察 和数据统计分析等 。除代谢性药物相互作用外 ,本 其对 CYP1A2 和 CYP3A 酶的诱导情况即可 。如果 ( ) 版指南对 P糖蛋白 Pgp 介导的药物相互作用的 体外实验显示受试药物对 CYP3A 没有诱导作用 ,那 研究方法给予了详细的指导 。与 FDA 1999 年的指 么就可以免做对 CYP2C和 CYP2B 的诱导研究 。 南相比,增加了 Pgp 相关的药物相互作用体内体外 研究的详细指导 。 3　体内药物相互作用实验设计 3 1　实验设计 1　药物相互作用研究的背景知识 体 内药物相互作用研究通常设计为比较底物 包括细胞色素 P450 ( CYP) 酶在 内的多个药物 ( ) ( ) S 浓度在有和没有作用药物 I 时的变化情况 。 代谢酶都能被联用的药物所抑制或诱导 ,从而导致 根据具体的研究需要和临床 目标 ,有多种药物相互 药物浓度发生巨大改变 ,影响其安全性和有效性 。