抗生素发酵过程优化与控制.pptVIP

抗生素 发酵过程中的优化与控制;抗生素是由生物包括某些微生物、植物和动物产生的次级代谢产物，在一定浓度下有选择地抑制或杀灭其他微生物或肿瘤细胞的一类化学物质的总称。 从各种不同角度对抗生素进行分类，如生物来源、作用、化学结构、作用机制、生物合成途径等方面。;;抗生素发酵生产的一般过程;1．发酵过程及其控制;①供氧和需氧：通气和搅拌实现。 ②温度：菌体生长阶段和抗生素合成阶段的温度不同。 ③pH：菌体生长阶段和抗生素合成阶段不同。 ④底物：培养基成分（碳氮源、无机盐、生长因子等）、种类、浓度、前体等。 ⑤其他：泡沫控制、发酵终点判断、发酵液粘度控制、异常发酵处理、染菌控制等。;2．提取和精制; 抗生素分离纯化包括： （1）预处理 加热、大幅度调pH和加絮凝剂等方法使蛋白质变性；加入草酸、三聚磷酸钠（Na5P3O10）、黄血盐等可除去Ca2+，Mg2+，Fe2+等无机离子。 采用板框压滤机、鼓式真空过滤机等把发酵液中的菌体除去，加入1~10％的助滤剂，如硅藻土、纸浆、CaCO3提高过滤速度。过滤操作常带来10~20％的抗生素损失。;（2）提取 离子交换法：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、巴龙霉素、万古霉素等。 溶媒萃取法：青霉素、红霉素、麦迪霉家、赤霉素、新生霉素、创新霉素等。 吸附法：四环素、土霉素和竹桃霉素、自力霉素、放线酮、红霉素、洁霉素等。 等电点法：四环素、土霉素、金霉素等两性抗生素。 固-液萃取：存在于菌丝体内的抗生素制霉素、灰霉素、庐山霉素、球红霉素、曲古霉素等。;（3）纯化： 结晶、重结晶、共沸结晶、柱层析、盐析法、分子筛法(葡聚糖凝胶)、中间盐转移、晶体洗涤等方法。;; 1 抗生素发酵过程优化研究中主要存在的问题; 2 基于参数相关的发酵过程优化技术研究; 3 次级代谢产物的发酵过程参数相关特性; 4 过程优化控制理论的应用及其发展;抗生素发酵过程优化的另一重要内容就是各种控制理论的应用。早在上世纪中叶, 人们为了研究微生物过程特性, 开展以微生物细胞生长、代谢及有关产物形成等动力学研究, 先后建立了Monod、Contois 等数学模型, 随着以生产为目的??发酵过程优化技术的研究深入, 特别是对细胞大规模培养技术的深入研究和对以分批培养为主要对象的发酵过程参数的时变性、多样性、耦合性和不确定性的认识, 在过程动力学数学模型为基础上, 引进了一系列现代控制理论[11~ 13] , 其中有静态和动态优化、系统识别、自适应控制、专家系统、模糊控制、神经元网络等。这种适应发酵过程非线性特征的研究方法为细胞大规模培养技术研究的深入开展以及提高学术研究水平起了很大的推进作用, 但在实际工厂生产上仍有很大局限性。